J Ethnopharmacol：益肾通络方通过调节Sirt6/TGF-β1/Smad2/3通路，促进TGF-β1降解来缓解糖尿病肾病
2023-02-18 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
益肾通络方(YSTLF)是根据中医理论配制的治疗糖尿病肾病(DKD)的方剂，该研究旨在探讨YSTLF对DKD的作用是否与调控Sirt6/TGF-β1/Smad2/3通路，促进TGF-β1降解有关。
背景：益肾通络方(YSTLF)是根据中医理论配制的治疗糖尿病肾病(DKD)的方剂，经临床观察，对改善DKD症状有明显疗效。该研究旨在探讨YSTLF对DKD的影响，其作用是否与调控Sirt6/TGF-β1/Smad2/3通路，促进TGF-β1降解有关。
方法：以1、2.5、5 g/kg的YSTLF提取物灌胃C57BLKS/J (db/db)小鼠8周，db/db小鼠给予缬沙坦作为阳性对照。选用同窝db/m小鼠和db/db小鼠分别作为对照组和模型组。检测血尿素氮、血清肌酐，计算尿白蛋白排泄量、尿素白蛋白肌酐比值。观察各组大鼠肾组织病理变化。
同时，检测肾脏和高糖(HG)诱导的SV40-MES-13 细胞中纤维化相关蛋白和信使RNA (mRNA)的水平。在HG刺激的SV40-MES-13 细胞中研究了YSTLF在Sirt6/TGF-β1/Smad2/3信号通路调控中的作用，并在db/db小鼠中进行了验证。此外，在HG刺激的SV40-MES-13 细胞中研究了YSTLF对TGF-β1降解的影响。
结果：YSTLF对DKD小鼠肾功能有明显改善作用。在体外和体内，YSTLF剂量依赖性地减弱病理改变，抑制I型胶原、α平滑肌肌动蛋白、IV型胶原和纤维连接蛋白的表达，从而改善肾纤维化。YSTLF正向调控Sirt6的表达，抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路的激活。TGF-β1在HG刺激的SV40-MES-13 细胞中稳定表达，而在YSTLF处理下持续降解。
结论：YSTLF可能通过调节Sirt6/TGF-β1/Smad2/3信号通路，促进TGF-β1的降解，显著改善肾脏损伤和纤维化。
文献来源：
Zhang X, Zhao L, Xiang S, et al. Yishen Tongluo formula alleviates diabetic kidney disease through regulating Sirt6/TGF-β1/Smad2/3 pathway and promoting degradation of TGF-β1 [published online ahead of print, 2023 Feb 13]. J Ethnopharmacol. 2023;116243. doi:10.1016/j.jep.2023.116243
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