恒瑞医药PARP抑制剂获批上市

据国家药监局官网最新消息，今日（12月14日），恒瑞医药自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利胶囊获批上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

PARP即ADP核糖聚合酶，在DNA损伤断裂时会被激活，从而识别并结合到DNA断裂位置上，并进一步激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用，参与DNA的修复过程及基因组稳定性等一系列细胞过程，而正常细胞内存在BRCA等多条修复DNA的信号通路，因此PARP抑制剂可以通过阻断癌细胞中的DNA损伤修复，从而导致毒性累积，最终使同源重组修复（HRR）缺陷的癌细胞死亡。

近年来，PARP抑制剂的研发已经成为抗癌领域的一个热点，尤其在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等治疗领域显示出颇具前景的疗效。

目前，全球共有4个PARP抑制剂上市，分别为鲁卡帕尼、他拉唑帕尼、奥拉帕利和尼拉帕利。

2018年8月，奥拉帕利在中国获批上市，成为国内首款小分子靶向PARP抑制剂，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，2019年11月，奥拉帕利再次获批用于BRCA突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗，并被正式纳入2019国家医保目录乙类范围，成为首个并唯一一个进入医保名单的卵巢癌靶向药，医保支付标准为 169.00 元（150mg/片）对比此前降价61.8%。根据阿斯利康2019年财报，奥拉帕利实现销售收入11.98亿美元。

此外，尼拉帕利（商品名：则乐）也于2019年12月在国内获批上市，用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗。今年9月8日，药监局批准了尼拉帕利的sNDA，用于对一线铂类化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗。目前尼拉帕利的价格约为24990元/盒（100mg*30粒）。

据悉，恒瑞医药的PARP抑制剂氟唑帕利胶囊上市申请是基于一项关于氟唑帕利在 BRCA1/2 突变的铂敏感卵巢癌中疗效和安全性探索的多中心 Ib 期研究。该项临床试验研究结果显示，在103名效果可评估的患者中，ORR达到了64.1%（66/103），其中CR为 8.7%（9/103），DCR为95.1%（98/103）。根据 Insight 数据库，目前恒瑞针对氟唑帕利开展了26项临床林燕，涉及小细胞肺癌、实体瘤、复发转移三阴乳腺癌、前列腺癌、复发性卵巢癌、晚期胃癌等，其中4项进入III期临床。

另悉，豪森药业的氟唑帕利以及百济神州的帕米帕利正处于上市申报阶段，其中，据医药魔方数据库显示，帕米帕利（胶囊剂）的新药上市申请已于2020年7月被CDE受理并纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系 BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

此外，国内英派药业、君实生物、迪诺医药、青峰药业等的PARP抑制剂也分别进入临床III、II期。