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J Neuroinflammation:研究揭示miR-129-5p改善缺血再灌注后的神经炎症和血-脊髓屏障损伤的机制

2017-11-5 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1

缺血-再灌注(IR)影响微小RNA(miR)的表达并可导致明显炎症的发生。近期研究报道了肿瘤抑制因子miR-129-5p在脑IR中的多种作用,但其在脊髓中的功能尚不清楚。在此,我们研究了脊髓IR后miR-129-5p的作用,特别是调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体(TLR)-3途径。
通过主动脉弓阻塞5分钟诱导缺血。通过RT-PCR,蛋白质印迹和荧光素酶测定来阐明miR-129-5p和HMGB1之间的关系。通过双重免疫荧光来确定HMGB1的细胞分布。用合成miRs、rHMGB1和TLR3激动剂Poly(I:C)评估miR-129-5p对HMGB1、TLR3和下游细胞因子表达的影响。通过测量伊文思蓝(EB)染料外渗和水含量来检查血-脊髓屏障(BSCB)的渗透性。

瞬时miR-129-5p和HMGB1表达谱和荧光素酶测定结果表明miR-129-5p靶向HMGB1。与Sham组比较,IR组HMGB1免疫反应性较高,主要分布于神经元和小胶质细胞。鞘内注射miR-129-5p模拟物可显著降低术后48h HMGB1、TLR3、白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平及双标记细胞计数,而rHMGB1和Poly (I:C)则可逆转这些影响。基于增加的巴索鼠标量表评分显示注射miR-129-5p模拟物保存了运动功能并防止BSCB外泄,还可减少EB外渗及水含量,而注射rHMGB1和Poly(I:C)则会加重这些损伤。

该研究结果表明,miR-129-5p水平的升高通过抑制HMGB1和TLR3相关细胞因子来改善炎症诱导的神经元和BCSB损伤,从而保护机体免于IR的损伤。

原始出处:

Xiao-Qian Li, Feng-Shou Chen, et al., Elevated microRNA-129-5p level ameliorates neuroinflammation and blood-spinal cord barrier damage after ischemia-reperfusion by inhibiting HMGB1 and the TLR3-cytokine pathway. J Neuroinflammation. 2017; 14: 205. doi:  10.1186/s12974-017-0977-4



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很好的文章.谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2017-11-6 0:13:14 回复

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