Molecular Psychiatry：慢性压力引起的肠道菌群扰动通过迷走神经介导抑郁症状的发生

慢性压力是抑郁症的主要风险因素，可以打乱稳态的各个方面，包括肠道微生物组（GM）。研究表明，GM不平衡会影响成年海马神经发生并诱导类抑郁行为，其具体机制正在积极研究中。

本研究假设迷走神经（VN）是肠道和大脑之间的关键双向通信途径，可能传递压力诱导的GM变化对HPC可塑性和行为的影响。研究使用源自经历不可预测慢性轻微压力（UCMS）的小鼠的粪便样本接种到健康小鼠体内，评估焦虑和抑郁类行为的标准行为测量结果，对成年HPC神经发生进行组织学和分子分析，并评估神经递质途径和神经炎症。为研究VN在介导GM变化对大脑功能和行为的影响中的潜在作用，使用在GM转移前进行亚膈神经切断术（Vx）的小鼠。

研究发现，用UCMS小鼠的GM接种健康小鼠会激活VN，并在脑干和HPC中引起早期和持久的5-羟色胺和多巴胺神经递质途径的变化。这些变化与成年HPC神经发生的迅速和持久的缺陷相关，并诱导HPC中的早期和持久神经炎症反应。值得注意的是，Vx消除了成年HPC神经发生缺陷、神经炎症和类抑郁行为，表明迷走神经传入通路对于推动GM介导的大脑效应是必要的。

本研究显示，慢性压力引起的肠道菌群扰动激活迷走神经并在脑干和海马中诱导快速的5-羟色胺和多巴胺神经传递缺陷、早期和迟发性神经炎症和成人海马神经发生障碍，最终与受体小鼠中的抑郁状态相关。该研究表明，肠道菌群的变化需要完整的迷走神经来产生这些影响，暗示迷走神经是肠道菌群与大脑调节系统的主要组成部分，是治疗压力相关障碍，包括抑郁症的潜在治疗靶点。

研究还发现，慢性压力和悲伤主题模型中已知的菌群扰动可能通过迷走神经介导神经炎症和成人海马神经发生障碍，从而导致抑郁症状。此外，激活迷走神经或修改肠道菌群已成为开发治疗抗药性抑郁症的替代疗法的有趣机会。尽管还需要进一步的研究，但这些发现为治疗抑郁症提供了新的思路和方法。

原始出处：

Siopi, E., Galerne, M., Rivagorda, M. et al. Gut microbiota changes require vagus nerve integrity to promote depressive-like behaviors in mice. Mol Psychiatry (2023). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02071-6