CID：富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨用于未感染艾滋病毒的青春期男孩和青年男性进行艾滋病毒暴露前预防时，在无肾损害的情况下，骨量下降与激素变化有关
2021-09-27 从医路漫漫 MedSci原创
富马酸替诺福韦酯(TDF)联合恩曲他滨(FTC)作为抗逆转录病毒联合疗法(cART)和HIV暴露前预防(PrEP)的一部分，广泛用于HIV治疗。尽管TDF总体上是安全的
背景：富马酸替诺福韦酯(TDF)联合恩曲他滨(FTC)作为抗逆转录病毒联合疗法(cART)和HIV暴露前预防(PrEP)的一部分，广泛用于HIV治疗。尽管TDF总体上是安全的，但它与肾脏、内分泌和骨毒性有关，包括肾小球滤过率(GFR)降低和尿蛋白、葡萄糖和磷酸盐消耗引起的肾小管功能障碍。甲状旁腺激素(PTH)在TDF启动后早期出现升高，在缺无论有无维生素D缺乏均会出现。在接受TDF/FTC/ for PrEP治疗的HIV患者和非HIV患者中，TDF可增加骨转换标志物，包括c -端肽(CTX)和骨碱性磷酸酶，并降低双能x射线吸收仪(DXA)测量的骨密度(BMD)。我们旨在确定富马酸替诺福韦酯(TDF)相关骨毒性中肾脏和内分泌改变的相对重要性。
方法：在一项对未感染HIV的男男性接触者进行每日TDF/恩曲他滨(FTC)暴露前预防(PrEP)的研究中，我们测量了甲状旁腺激素(PTH)-维生素D-成纤维细胞生长因子23(FGF23)轴、血肌酐和肾小管磷酸盐重吸收(TRP)指标，并且与基线相比发生变化。我们探讨了这些变量与骨密度(BMD)变化的关系。根据替诺福韦二磷酸(TFV-DP)中的红细胞水平将参与者分为高和低药物暴露组(分别为HiExp和LoExp)。
结果。样本包括101名参与者，平均年龄(SD)为19.6(1.8)岁，范围为15 - 22岁;52名(51.5%)是非裔美国人。与LoExp相比，HiExp组在研究第4周显示甲状上皮激素较基线水平增加，FGF23下降，血清肌酐、磷酸盐或TRP无差异。48周时，HiExp组总髋关节骨密度的中位(IQR)百分比下降幅度大于LoExp组(-1.59 (2.77)vs +1.54 (3.34)%;p=0.001)， HiExp组与第4周TFV-DP相关(相反;r = 0.60, p=0.002)和FGF23(直接;r = 0.42;P = 0.039)，但不包括其他变量。
在48周的研究中，与低药物暴露组相比，高药物暴露组的基线和代谢和DXA测量的变化
结论：这些发现支持HIV血清阴性年轻男性接受TDF/FTC PrEP治疗的短期肾脏安全性，并提示内分泌紊乱(PTH-FGF23)是该年龄段TDF相关骨密度下降的主要原因。
原文出处
Havens PL, Stephensen CB, Van Loan MD,et al,Decline in Bone Mass With Tenofovir Disoproxil Fumarate/Emtricitabine Is Associated With Hormonal Changes in the Absence of Renal Impairment When Used by HIV-Uninfected Adolescent Boys and Young Men for HIV Preexposure Prophylaxis.Clin Infect Dis 2017 Feb 01;64(3)
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