柳叶刀子刊：别拿“三高”不当病，或大增胰腺癌风险

代谢综合征（MetS），是一种常见的代谢性疾病，也被称为“四高一低”，包括高腰围、高血压、高血糖、高甘油三酯，以及低高密度脂蛋白胆固醇水平，会增加心血管疾病和糖尿病的风险。

胰腺癌，是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。发现晚、转移快和预后差是胰腺癌临床诊治的三大主要难题，超过80％的胰腺癌患者在诊断时往往已是晚期，是预后最差的恶性肿瘤之一，因此胰腺癌也被称为“癌王”。

早期研究显示，代谢综合征与增加胰腺癌风险有关，但这种联系存在一些争议，没有明确的共识。

近日，日本大阪大学的研究人员在《柳叶刀》子刊" eClinicalMedicine "上发表了一篇题为" Metabolic syndrome is linked to the incidence of pancreatic cancer "的研究论文。

该研究显示，代谢综合征或大增胰腺癌风险，与没有代谢综合征的人相比，有代谢综合征的人发生胰腺癌的风险增加37%。

此外，构成代谢综合征的因素越多，胰腺癌的风险越高，当构成因素从1个增加到5个时，胰腺癌风险高2倍。

在这项研究中，研究人员分析了超270万名参与者，331229名参与者患有MetS，2376067名参与者没有患MetS，分析了代谢综合征与胰腺癌发病率之间的关联。

总的来讲，在平均40.7个月的随访期间，共记录了87857名参与者患有胰腺癌。其中，MetS组有16154人（4.9%）发生胰腺癌，非MetS组有71703人（3%）发生胰腺癌。

分析发现，与非MetS组相比，MetS组患胰腺癌的风险增加37%。

不仅如此，研究人员还分析了构成MetS的因素数量与胰腺癌之间的关系，构成因素包括：血压、BMI、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇。

研究发现，当构成MetS的因素增加时，患胰腺癌的风险大幅增加。当构成因素从1个增加到5个时，胰腺癌的发病率分别增加11%、23%、42%、66%、103%。

这意味着，当存在5个构成因素时，患胰腺癌的风险翻一番。

重要的是，当研究人员排除了入组后3年内发生胰腺癌的参与者，发现胰腺癌的发病率也与上述结果相似，这表明MetS可能实时在影响胰腺癌的发病率，越早预防代谢综合征越好。

此外，研究人员还分析了日本胰腺癌发病指南，得出了类似的结果。

对于其中的机制，研究人员表示，代谢综合征与较高的胰腺癌风险相关，分子机制最终体现在胰岛素、脂肪因子、活性氧上。

首先，胰岛素是一种主要的合成代谢激素，可以刺激细胞增殖，胰岛素对体内癌细胞增殖的影响可能是通过间接机制介导的。

其次，脂肪因子是一组不同的信号分子，参与多种过程，包括食欲和能量平衡、炎症、胰岛素抵抗/敏感性、脂质代谢、细胞增殖等。

最后，过量的葡萄糖、脂质以及高血压会促进活性氧的形成，从而导致癌症。

尽管这是一项额外的验证性研究，表明MetS与胰腺癌有关，但无法表明因果关系。

综上，结果表明，代谢综合征的存在与胰腺癌的发病率之间存在密切关联，是胰腺癌的一个危险因素，鉴于胰腺癌发现晚、转移快和预后差的特性，因此预防胰腺癌比治疗更重要。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102353