STTT：四川大学杨阳/魏于全/陆方合作纠正遗传性视网膜变性小鼠的突变和表型

先导编辑器(PE)可以编辑几乎任何预期更改的基因组，包括所有12种可能的碱基替换、小插入和删除及其组合，而不需要双链断裂或外生供体模板。PE证明了纠正各种致病突变的可能性，并可能扩大基因编辑的治疗应用。

2023年2月6日，四川大学杨阳，魏于全及陆方合作在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）在线发表题为“Dual-AAV split prime editor corrects the mutation and phenotype in mice with inherited retinal degeneration”的研究论文，该研究表明双AAV介导先导编辑器能够纠正遗传性视网膜变性小鼠的突变和表型。该研究发现，用Rma内含肽在SpCas1105的氨基酸9(Ser)之前分裂PE可以产生最高的靶向编辑。进一步优化了pegRNA和nicking sgRNA在AAV载体中的取向。

为了测试优化的双AAV介导先导编辑器的体内性能，通过视网膜下注射将其用于患有遗传性视网膜疾病Leber先天性黑蒙的rd12 小鼠。先导编辑器以精确的方式纠正了致病性突变，效率高达16%，没有检测到脱靶编辑，恢复了RPE65的表达，挽救了视网膜和视觉功能，并保留了感光器。总之，该研究的发现为PE的临床前开发建立了一个框架，并激励PE用于治疗各种突变引起的遗传性视网膜疾病的进一步测试。