JOURNAL OF INFECTION：强化疫苗接种后的SARS-CoV-2感染

增强疫苗接种仍然是应对新冠肺炎带来的持续挑战的关键战略。在撰写本文时，英国国家政府指南建议，应向某些人提供季节性助推器，包括老年人和特定临床风险群体的人。国家疫苗接种计划的目标仍然是减少包括住院和死亡率在内的严重疾病，并防止国家卫生服务局的负担过重。

几项疗效研究表明，在接种加强疫苗后，对SARS-CoV-2的免疫原性增加，包括Omicron变体。这些体外发现得到了现实世界有效性研究的支持，这些研究显示，在加强疫苗接种后，Omicron变体的无症状和症状感染风险较低。较低的感染率可能意味着医疗保健利用率降低，美国九个州的一项研究表明，在接种至少2剂单价疫苗后，接种双价疫苗，减少了Omicron期间与新冠肺炎相关的紧急护理人数。

尽管如此，有些人在接种三剂或三剂以上疫苗后仍然会感染SARS-CoV-2。一项针对来自美国退伍军人健康管理局设施的100多万老年人进行的研究，在三角洲和Omicron占主导地位的时期进行了一项研究，报告称，接种加强疫苗后，突破性新冠肺炎的发病率为每1万人125.0人。

尽管据报道，住院或死亡的发生率很低（每1万人8.9人）。据研究人员所知，没有研究分析三剂或三剂以上疫苗后感染SARS-CoV-2的人的症状概况，也没有证据表明第三剂疫苗剂量是否能降低长期症状（“长期新冠肺炎”）的风险。

在之前的一项研究中，使用100多万新冠肺炎症状研究参与者的数据，描述了主要新冠肺炎疫苗接种过程后的疾病特征，与未接种疫苗的个人的疾病相比。疫苗接种与严重疾病的减少和第二次接种疫苗后长期症状的减少有关。几乎所有个人症状在接种疫苗后感染的人中报告的频率都较低，他们也更有可能无症状。例外是打喷嚏，在第一次接种疫苗后，打喷嚏在感染者中更常见。目前还不清楚第三种疫苗是否对严重、有症状和长期疾病有进一步的保护作用。

此外，积累的证据表明，自接种疫苗以来，疫苗对症状和严重疾病的有效性会减弱。现实世界人口研究表明，初级疫苗接种过程对严重疾病（包括住院和死亡）的疗效可能会从第二次疫苗接种后六个月左右下降。有证据表明，助推器可能会恢复疫苗接种的保护作用，感染率、严重疾病和住院率降低，这些比率在助推器疫苗接种后持续几个月。

在对>30,000名65岁以上参与者的回顾性病例对照研究中，Patalon等人观察到BNT162b2助推器疫苗对Omicron变种的相对保护显著下降，从53.4%接种疫苗后一个月到接种疫苗后三个月的16.5%。作者建议，可能需要进一步的加强剂量来恢复老年人的免疫力。然而，人们对针对长期疾病（长期新冠肺炎）的疫苗有效性是否下降知之甚少。这对于个人预测和预测长期医疗保健利用率都很重要。

阐明加强疫苗接种后感染SARS-CoV-2的个体的疾病严重程度、持续时间和症状概况具有临床重要性，有助于确定针对持续疫苗接种促进工作和干预的群体，并预测医疗资源需求。2023年9月28日发表在JOURNAL OF INFECTION的研究旨在：

1.评估疾病严重程度和持续时间的标记，并评估在第三次（“增强剂”）疫苗接种后报告SARS-CoV-2感染的个体的症状概况，与两剂疫苗后报告感染的个体相比；2.调查疫苗接种有效性的任何变化，以减少与SARS-CoV-2感染相关的疾病的严重程度、症状和持续时间，在加强剂和第二次疫苗剂量后。

这项前瞻性、基于社区的病例对照研究使用了英国新冠肺炎症状研究移动应用程序的成人（≥18岁）用户的数据，自我报告了2021年6月1日至2022年4月1日期间的首次新冠肺炎检测呈阳性。为了描述第三次接种疫苗后SARS-CoV-2疾病的特征，研究人员选择了分别接种了第三剂和第二剂新冠肺炎单价疫苗的病例和对照组，并在最近一次接种疫苗后至少7天报告了首次SARS-CoV-2检测呈阳性。

根据年龄、性别、BMI、首次接种疫苗和感染之间的时间以及检测周，对病例和对照组进行了匹配（1：1）。本文使用逻辑回归模型（根据年龄、性别、体重指数、社会剥夺和虚弱程度进行调整）来分析疾病严重程度、总体疾病持续时间和个人症状与加强疫苗接种状态的关联。为了评估疫苗有效性的潜在下降，研究人员将最近接种疫苗后3个月内检测呈阳性的个人的疾病严重程度、持续时间和症状概况（参考组）与3至4、4-5和5-6个月感染的第三剂和第二剂感染者的概况进行了比较。所有分析都按时间段分层，基于感染时占主导地位的SARS-CoV-2变种。

研究结果显示，在研究期间，50,162（Delta时期）和162,041（Omicron）参与者报告SARS-CoV-2测试呈阳性。在三角洲期间，三次疫苗接种后的感染与长期新冠肺炎（症状≥4周）（OR=0.83，CI[0.50–1.36]，p < 0.0001）、住院（OR=0.55，CI[0.39–0.75]，p < 0.0001）和严重症状（OR=0.36，CI[0.27–0.49]，p < 0.0001）的几率较低，以及无症状感染（OR=3.45，CI[2.86–4.16]，p < < 0.0001）的几率较高），而仅接种两剂疫苗后的感染率较高。

感染参与者（症状和无症状）在第二次和第三次疫苗接种后报告每个症状的比例热图

在奥米克密克朗期间，接种三剂疫苗后的感染与严重症状的几率较低有关（OR=0.48，CI[0.42–0.55]，p < 0.0001）。在三角洲期间，感染者在第三次接种疫苗后不太可能报告几乎所有个人症状。在Omicron期间，个人不太可能在第三次接种疫苗后报告大多数症状。

除了上呼吸道症状，例如打喷嚏（OR=1.40，CI[1.18–1.35]，p < 0.0001），流鼻涕（OR=1.26，CI[1.18–1.35]，p < 0.0001），喉咙痛（OR=1.17，CI[1.10–1.25]，p < 0.0001）和声音嘶哑（OR=1.13，CI[1.06–1.21]，p < 0.0001），这些症状更有可能被报告。有证据表明，在最近接种疫苗后3个月以上感染的人中，在Delta和Omicron期间的疫苗有效性都有所下降，严重症状、长期疾病和大多数个人症状的报告有所增加。

综上所述，这项研究表明，第三剂单价疫苗可以减轻接种疫苗后感染SARS-CoV-2的人的疾病严重程度、持续时间和症状负担。在三角洲时期，影响更加明显，尽管在奥米克米克时期，疾病的严重程度有所降低。上呼吸道症状在奥米克密克时期更为普遍，可能是由于免疫启动。在最近一次接种疫苗（第三剂和第二剂）后3个月后，疫苗的有效性有所下降，疾病严重程度、持续时间和症状负担都更大。

调查结果支持正在进行的促进加强疫苗接种的努力，以减少新冠肺炎高危人群的疾病严重程度和卫生系统的长期负担。分享有关加强疫苗接种后常见感染症状的知识对于鼓励知情接种疫苗非常重要。监测新出现的新冠肺炎变种和疫苗有效性对于协调应对新冠肺炎构成的持续挑战的国际协调反应仍然至关重要。

原始出处

Antonelli, M., Penfold, R. S., Canas, L. D. S., Sudre, C., Rjoob, K., Murray, B., ... & Steves, C. (2023). SARS-CoV-2 infection following booster vaccination: Illness and symptom profile in a prospective, observational community-based case-control study. Journal of Infection, 87(6), 506-515.