盘点：NEJM 8月原始研究第二期汇总

【1】血浆EBV病毒分析用于早期鼻咽癌筛查

DOI: 10.1056/NEJMoa1701717

循环胞外EBV DNA是鼻咽癌的生物标志物。近日研究人员开展了一项前瞻性研究，考察血浆EB病毒DNA检测在早期无症状鼻咽癌患者中的应用。结果显示，EBV检查对于处于I-II期早期鼻咽癌的确诊率远高于之前的方法，并且显著提高了患者的3年无进展生存率。研究认为，血浆EBV DNA检查是有效的早期鼻咽癌筛查方法，较传统方法确诊率高、病情发现更早、更利于患者的治疗和恢复。

【2】奥拉帕利治疗BRCA突变的转移性乳腺癌患者疗效更佳

DOI: 10.1056/NEJMoa1706450

奥拉帕利是一种口服（腺苷二磷酸核糖）多聚合酶抑制剂对转移性乳腺癌以及BRCA突变的患者具有抗肿瘤活性的前景。一项随机、开放标签的3期临床试验对转移性疾病没有超过前两个化疗方案并且BRCA突变与人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌患者采用奥拉帕利单药治疗与标准治疗进行了比较。结果显示，采用奥拉帕尼治疗组中位无进展生存期及治疗反应率均优于标准治疗组，且3级或更高的不良事件发生率较低。表明，HER2阴性的转移性乳腺癌和BRCA突变患者中，奥拉帕尼单药治疗比标准治疗疗效更显著。 

【3】怀孕补充维生素B3或能预防严重出生缺陷

DOI: 10.1056/NEJMoa1616361

先天性畸形可以表现为多种表型的组合，其发生几率比预期的要多。在许多这样的病例中，很难发现遗传原因，因此研究人员不断地寻找心脏病、脊椎和肾脏缺陷的遗传原因。近期，研究人员在两个编码犬尿氨酸途径的酶的基因上确立了变异，包括3-羟基氨基苯甲酸3，4-双加氧酶（HAAO）和犬尿氨酸酶（KYNU）。突变酶的体外活性大大降低。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）从色氨酸通过犬尿氨酸途径从头合成。患者循环NAD水平下降。与这些患者类似的缺陷在因为NAD缺乏的Haao-敲除或Kynu-敲除的鼠胚胎中也发现了。在敲除鼠中，孕期预防NAD缺乏可避免缺陷。由此可见，NAD合成中断导致人类和小鼠NAD缺乏和先天性畸形。孕期补充烟酸可防止小鼠畸形。

【4】2015-2016年流感病毒疫苗在美国的效果调查

DOI: 10.1056/NEJMoa1700153

流感疫苗一直被当做是对抗流感的强大武器，近期美国的一项研究调查了2015-2016年流感病毒疫苗在美国的效果。结果发现，2015-2016年间流感疫苗降低了流感的风险，但是减毒活疫苗对儿童患者无效。因为自2015-2016年用于减毒活疫苗的 A（H1N1）pdm09病毒并未改变，因此免疫接种咨询委员会临时建议2016-2017年流感季不要使用减毒活疫苗。