Breast Cancer Res.：低剂量阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍与乳腺癌患者生存率的关系：一项基于挪威人群的队列研究

在全球范围内，乳腺癌（BC）是女性中与癌症相关的主要死亡原因，2020年约有700000人死亡。由于更准确的诊断程序和量身定制的治疗策略，以及引入新的有效的全身疗法，BC患者的生存率在过去几十年中有所提高。然而，某些类型的BC的预后仍然很差，例如晚期BC或三阴性BC（TNBC），因为它们的生物学不利且缺乏靶向治疗。

因此，迫切需要新的治疗策略。低剂量阿司匹林（乙酰水杨酸）和他汀类药物经常用于治疗和预防心血管疾病，二甲双胍是轻度至中度高血糖的II型糖尿病的一线药物治疗。几种可能的生物学机制表明，阿司匹林，他汀类药物和二甲双胍可以降低BC的风险并改善其预后。虽然缺乏评估他汀类药物对BC患者可能的预后影响的随机临床试验，但评估阿司匹林和二甲双胍疗效的试验报道，将这些药物添加到标准治疗中并不能改善预后。

在已发表的临床试验中，流行病学研究仍然很有价值。与临床试验相比，流行病学研究评估药物在临床实践中的作用，并且它们在研究人群的构成中往往选择性较低，并且随访时间较长。一些流行病学研究评估了阿司匹林，他汀类药物和二甲双胍对BC患者可能的预后影响，主要报道与改善预后无关或无关联。这些先前的临床试验和流行病学研究经常因纳入少量研究人群，使用自我报告的药物使用数据以及缺乏按肿瘤和患者特征（如分期，分子亚型和年龄）分层的分析而受到损害。这使得很难深入评估这些药物可能的预后影响。

因此，对诊断为BC的患者进行了一项大规模的全国人群队列研究，旨在探讨使用低剂量（≤ 160 mg）阿司匹林，他汀类药物和二甲双胍对BC患者进行整体分析，并根据几种肿瘤和患者特征（如诊断年龄，分子特征，分期和化疗使用）进行分层。

方法：该研究为一项全国性的基于人群的队列研究，以评估诊断后使用低剂量阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍是否与BC特异性生存率相关。挪威癌症登记处确定了 2004 年-2017 年诊断为 BC 且年龄≥ 50 岁且诊断后存活≥ 12 个月（诊断后 12 个月开始随访）的女性。挪威处方数据库提供了有关处方的信息。使用多变量 Cox 比例风险模型来估计诊断后使用与 BC 特异性生存率之间的关联的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)，总体上以及雌激素受体 (ER) 状态。

研究结果：共纳入26190名患者。其中，5324（20%），7591（29%）和1495（6%）分别是低剂量阿司匹林，他汀类药物和二甲双胍的诊断后使用者。中位随访时间为 6.1 年，2169 名患者 (8%) 死于 BC。与不使用相比，低剂量阿司匹林的使用 HR 估计为 0.96 (95% CI 0.85–1.08)（ER+：HR = 0.97，95% CI 0.83–1.13；ER−：HR = 0.97，95% CI 0.73–1.29， p  = 0.562)，他汀类药物为0.84 (95% CI 0.75–0.94)（ER+：HR = 0.95，95% CI 0.82–1.09；ER−：HR = 0.77，95% CI 0.60–1.00 ， p  = 0.259），二甲双胍为 0.70 (95% CI 0.51–0.96)（与使用非二甲双胍抗糖尿病药相比）（ER+：HR = 0.67，95% CI 0.45–1.01；ER−：HR = 1.62，95% CI 0.72–3.62， p  = 0.077）。

结论：研究发现证据支持BC患者诊断后使用他汀类药物和二甲双胍与生存率之间的关联，并根据ER状态存在潜在差异。

原始出处：

Löfling, L.L., Støer, N.C., Andreassen, B.K. et al. Low-dose aspirin, statins, and metformin and survival in patients with breast cancers: a Norwegian population-based cohort study. Breast Cancer Res 25, 101 (2023). https://doi.org/10.1186/s13058-023-01697-2