让超90%疑诊子宫内膜癌患者免挨一刀？IJC：家庭筛查“黑科技”可避免活检！

绝经后出血的女性通常需要进行侵入性活检以筛查子宫内膜癌，但仅有5%至10%的患者最终患有潜在的恶性肿瘤。新的研究结果表明，家庭筛查测试可以区分出哪些女性可能患有子宫内膜癌，哪些女性可以安全地避免活检。

研究人员报告称，在尿液和自采的宫颈阴道刷样本中检测到的DNA甲基化——癌症的标志物——对该病具有高度的敏感性和特异性。“本研究强调了使用便于患者在家收集样本的DNA甲基化分析在子宫内膜癌检测方面的突出潜力，”该研究的领导者Birgit M. M. Wever及其同事指出。“DNA甲基化测试“可能有助于及时检测出有绝经后出血症状的子宫内膜癌患者”，并且通过进一步验证，“可以作为一种预先筛选方法来确定谁需要接受侵入性子宫内膜组织取样，具有经济性。”该研究于近日在线发表于International Journal of Cancer。

子宫内膜癌的早期发现十分重要，因为晚期疾病与不良预后相关。最近的研究表明，子宫内膜癌可以通过尿液和阴道液中脱落的肿瘤细胞中存在的DNA甲基化特征来检测。

该团队使用甲基化特异性PCR，在103例I-IV期疾病女性和317名健康对照者的样本中测试了与子宫内膜癌相关的9个基因的甲基化。除了尿液外，女性使用荷兰Rovers Medical Devices公司的Evalyn Brush在家采集颈管阴道样本。在诊所，还收集了宫颈刮片进行测试。在所有样本类型中，每个基因在癌症患者中都显示出显着更高的甲基化水平。

比较三种筛查方法，研究团队发现，尿液样本中GHSR、CDH13和SST基因的甲基化对于子宫内膜癌的AUC为0.95；在家采集的颈管阴道刷样本中GHSR、CDO1和ZIC1基因的甲基化AUC为0.94；在诊所采集的宫颈刮片上CDH13、CDO1和ZIC1基因的甲基化AUC为0.97。

研究人员表示，在72名患有I期子宫内膜癌的女性中，“出色的诊断表现”得到了保持，“证实了在最早阶段检测子宫内膜癌的能力”。研究团队指出了他们研究结果的一个限制条件。由于样本采集是在癌症患者进行子宫内膜活检后进行的，因此有可能活检过程释放了肿瘤DNA进入尿液和阴道分泌物中。然而，研究人员解释说，活检和自我采样之间的中位时间为37天，这意味着活检很可能对肿瘤DNA的存在几乎没有影响。

虽然这些发现需要在出现绝经后出血的妇女以及有子宫内膜癌风险的无症状妇女中进行验证，但自测的筛查测试似乎有“极大的潜力”用于对有子宫内膜癌风险的患者进行无创筛查，Wever等人得出结论。

纽约市哥伦比亚大学妇科肿瘤学主任Jason Wright医学博士同意这种家庭方法显示出潜力。研究中报告的甲基化测定代表了“一种有前途的技术来评估和潜在筛查子宫内膜癌，”赖特说，他没有参与这项研究。然而，赖特也同意作者的观点，即“这些发现必须在更多样化人群的更大规模研究中得到验证。

纽约市哥伦比亚大学妇科肿瘤学主任Jason Wright也认为这种在家检测方法很有潜力。这项研究中报道的甲基化检测技术是“评估和潜在筛查子宫内膜癌的有前景的技术”，Wright表示，“这些发现必须在更广泛的人群中进行验证。”

原始出处

ever BMM, van den Helder R, van Splunter AP, van Gent MDJM, Kasius JC, Trum JW, Verhoeve HR, van Baal WM, Hulbert A, Verhoef L, Heideman DAM, Lissenberg-Witte BI, van Trommel NE, Steenbergen RDM, Bleeker MCG. DNA methylation testing for endometrial cancer detection in urine, cervicovaginal self-samples and cervical scrapes. Int J Cancer. 2023 Mar 13. doi: 10.1002/ijc.34504. Epub ahead of print. PMID: 36912267.