睾酮替代治疗，让男性重振雄风！

睾酮是人体主要的循环雄激素，与性别分化、生长以及维持生殖功能、第二性征和性欲有关。男性一旦进入三十岁之后，睾酮水平便开始下降，正常情况下每年下降约1%左右。这么重要的激素，缺了这么办？

缺啥补啥呗！——在美国，2001-2011年期间，≥40岁男性中，睾酮替代疗法使用者增加了3倍多。

不过，睾酮替代治疗并不是随便谁谁谁想用就能用的——美国食品和药物管理局（FDA）要求所有睾酮产品制造商一定要在标签上注明——睾酮替代疗法只适用于以下男性：

因睾丸、脑垂体或脑部疾病所致性腺机能减退，进而导致的低睾酮水平[1]。

为什么有这样的要求呢？因为FDA说了，睾酮不能用于非性腺机能减退症的患者，因为效益风险比还没有得到很好的评估。另外，FDA曾发出警告，认为睾酮治疗对于年龄相关的低睾酮水平男性并不合适，因为它可能与心血管事件风险增加相关。不过欧盟药品管理认为，目前没有关于睾酮产品增加心血管风险的一致性证据。

撇开纷争，来看看睾酮替代疗法相关研究：

今年6月，J Clin Endocrinol Metab上有研究称，对于睾酮水平低（平均水平为275 ng/dL）、性欲低下的老年男性（n=470；65岁），睾酮凝胶治疗1年可明显改善参与者的性欲和性活动。研究者认为这些改善与体内睾酮水平显著提高有关[2]。

前不久，Medscape上刊登了发表在The Journal of Urology的一篇研究。研究者对来自多个国家（包括美国北部和南部、欧洲、韩国）的参与者进行了为期9个月的研究。研究分为两个阶段：3个月双盲安慰剂对照试验，随后进行6个月的开放标签扩展试验。所有参与者均为成年男性，总睾酮水平＜300 ng/dL、有至少一个睾酮缺乏症症状（低性活力或低性欲）[3]。

治疗组腋下使用2%睾酮溶液；扩展试验纳入了558名参与者，平均年龄55岁，其中275名属于双盲试验中的安慰剂治疗组，283名属于双盲试验中的睾酮治疗组。在开放标签研究结束时，60%的安慰剂组参与者和66%的睾酮治疗组参与者有正常的睾丸激素水平。这表明，2%睾酮溶液治疗可显著改善性欲和性活力，且耐受性良好。

此外，参与者还完成了2项相关性调查：五项性唤起、兴趣和冲动(SAID)调查以及两项性腺机能减退性活力变化日记(HED)。开放标签研究期间，睾酮治疗显著改善了参与者SAID得分：来自安慰剂治疗组的参与者和持续治疗组的参与者，平均改变分别为17.5和9.3（P值均< .001）。这意味着睾酮治疗改善了参与者的性冲动、兴奋和勃起功能。睾酮治疗也显著改善了参与者HED得分：来自安慰剂治疗组的参与者和持续治疗组的参与者，平均改变分别为8.9和5.1（P值均< .001）。

睾酮替代疗法对男性还有其他方面的益处

1，改善情绪和抑郁症状

今年2月，NEJM上有研究称，对≥65岁低睾酮男性，睾酮凝胶治疗可改善血液中睾酮浓度，对19-40岁男性的性功能有中等益处，对改善情绪和抑郁症状也有益处[4]。

2，心血管风险降低

关于睾酮替代疗法的心血管风险研究也有了新进展。今年6月，Lancet Diabetes Endocrinol上有研究称，对10311名睾酮替代疗法（≥66岁）和28029名对照组数据分析后发现：总体而言，中位随访5年，治疗组总死亡率低于对照组（HR，0.88）[5]。

分层分析显示，短期睾酮治疗（中位时间，2个月）vs.中期（中位时间，9个月）或长期睾酮治疗（中位时间，35个月），死亡率和心脏相关疾病发病率更高。短期治疗，死亡率增加11%，心血管风险增加26%；但中期治疗，死亡率则降低10%；长期治疗，死亡率更是下降33%，心血管事件减少16%。

3，降低前列腺癌风险

不仅如此，这项研究还对睾酮替代疗法的前列腺癌风险进行了探究，结果表明：短期治疗不会增加前列腺癌风险；长期治疗，前列腺癌风险降低40%。

美国泌尿外科协会2016年会上也公布了类似的研究结果，接受睾酮替代疗法一年以上，不会增加前列腺癌，相反侵袭性疾病风险降低50%[6]。

参考文献：

[1] 2% Testosterone Ups Sex Drive, Energy for Men With Low T.Medscape.August 24, 2016；

[2] Glenn R. Cunningham et al., Testosterone treatment and sexual function in older men with low testosterone levels, Journal of Clinical Endocrinology, doi: 10.1210/jc.2016-1645, published online 28 June 2016；

[3] Gerald.et al.9-Month Efficacy and Safety Study of Testosterone Solution 2% for Sex Drive and Energy in Hypogonadal Men: Results of a 6-Month Open Label Extension of a 3-Month Double-Blind Study.J Urol. Published online April 25, 2016；

[4] Peter J.et al.Effects of Testosterone Treatment in Older Men.NEJM.18 Feb 2016；

[5] Wallis CJ.et al.Survival and cardiovascular events in men treated with testosterone replacement therapy: an intention-to-treat observational cohort study.Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Jun;4(6):498-506；

[6] Catharine Paddock. Prostate cancer: Testosterone therapy 'does not increase aggressive disease risk'.Monday 9 May 2016；