阿司匹林二线预防结直肠癌：2～3 年的患者获益很大

全球每年新发 130 万结直肠癌（CRC）病例。既往研究提示阿司匹林（乙酰水杨酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）能够降低 CRC 的发病率和死亡率，由于阿司匹林存在诱发胃或脑出血的风险，因此将其作为初级预防手段仍有争议。

来自奥斯陆大学的 Bains 教授近期在 JCO 上发表的一项以挪威人群为基础的大规模回顾性队列研究，评估了阿司匹林对于已确诊 CRC 患者生存的影响。

研究者收集了 2004 年至 2011 年共计 23162 例 CRC 患者的信息，平均年龄 71.5 岁，其中 6102 例患者在确诊后服用过阿司匹林（26.3%），中位随访时间为 3 年，88.9% 的患者接受过手术治疗。

阿司匹林暴露定义为确诊 CRC 至少 6 个月之后服用阿司匹林，阿司匹林暴露组较无暴露组年长（74 岁，69 岁），且男性更多（56.3%，48.3%），以 I 到 II 期高分化或中分化肿瘤为主，且存在使用其他潜在药物（如他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂、二甲双胍、β受体阻滞剂、非甾体抗炎药）的暴露。

其中 1711 例患者（28%）确诊前未使用过阿司匹林，而其余 4391 人在确诊前后均服用过阿司匹林。暴露组中 4503 例（73.8%）每日服用 75 mg，901 例（14.8%）每日服用 160 mg，剩余 698 例在研究期间改变过服用剂量。

截至 2013 年 6 月 30 日，阿司匹林暴露或未暴露组具体情况如下：
队列显示，CRC 确诊患者使用阿司匹林能够改善 CRC 相关生存（CSS）（HR = 0.85）和总生存（OS）（HR = 0.95）；分层分析显示确诊前后使用阿司匹林均能改善 CSS（HR = 0.77）和总生存（OS）（HR = 0.86）；时间相关分析显示，服用阿司匹林者在确诊 CRC 后 的 2～ 3 年的受益最大。

分析还显示 CSS 和 OS 与性别、年龄（排除了 < 50 岁的患者）、是否手术或是否使用复合药物无关；但肿瘤低分化或中分化的缓则受益最显著，两者 HR 分别为 0.83 和 0.84；其次是 II 期患者受益显著，HR 为 0.71。

肿瘤位置分层分析显示肿瘤位于直肠时 CSS 改善最显著（HR = 0.79），其次是右半结肠（HR = 0.88），肿瘤位于左半结肠或横结肠时使用阿司匹林对 CSS 无显著影响。

研究者继续分析了阿司匹林的作用是否有时间依赖性，结果显示服用阿司匹林后发挥作用滞后一年（HR=0.86）。

综上所述，阿司匹林能够改善 CRC 患者生存，但考虑到阿司匹林的副作用，目前仍不建议将其作为常规二级预防用药，未来需要更为细致的临床试验判别适用人群及合适的剂量和服药时间。