Circulation:抗心律失常药物新分类,共八类,他汀被列为上游靶向调节剂

2018-10-27 文韬 xujing 中国循环杂志

今年是Miles Vaughan Williams(1918–2016)诞辰100周年,我们现在使用的抗心律失常药物的分类方法就是这位提出来的,所以抗心律失常药物的分类也叫Vaughan Williams分类法。

 
今年是Miles Vaughan Williams(1918–2016)诞辰100周年,我们现在使用的抗心律失常药物的分类方法就是这位提出来的,所以抗心律失常药物的分类也叫Vaughan Williams分类法。
 
近期,牛津大学雷鸣在Circulation杂志上发表文章,在原分类框架的基础上,提出了一个更加详细、准确、更系统的抗心律失常药物分类,包括8大类32种药物。
 
研究者保留了最初的Vaughan Williams分类中的Ⅰ~Ⅳ类,但是对这些分类进行了次分类。
 
此外,研究者还添加了新的分类,包括涉及心脏自律性通道、机械敏感性离子通道、缝隙连接通道以及影响心脏结构重构的长期信号传导信号分子。
 
【新加】【0类】HCN通道阻滞剂:伊伐布雷定
 
作用机制:制窦房结(SAN)自律性,阻断超极化激活的环核苷门控通道(HCN)If电流。
 
适应证:稳定型心绞痛和心率≥70次/分的心力衰竭,对快速心律失常可能有潜在的应用。
 
【Ⅰ类】电压门控钠离子通道阻断剂
 
Ⅰa:奎尼丁、阿义马林、丙吡胺
 
适应证:室上性快速性心律失常,尤其是复发性房颤;室性心动过速,心室颤动(包括SQTS和Brugada综合征)
 
Ⅰb:利多卡因、美西律
 
适应证:室性心动过速(室性心动过速,心室颤动),特别是心肌梗死
 
Ⅰc:普鲁帕酮、氟卡胺
 
适应证:室上性快速性心律失常(房性心动过速、心房扑动、房颤和有旁路的心动过速),没有结构性心脏病但对其他治疗无效的室性心律失常、室性早搏、儿茶酚胺敏感的多形性室性心动过速
 
【新加】Ⅰd:雷诺嗪:阻断迟发性钠离子内流,降低恢复期动作电位。
 
适应证:稳定性心绞痛、室性心律失常,对治疗心动过速是一种可能有效的方法。
 
【Ⅱ类】自主神经抑制剂和激动剂
 
Ⅱa:非选择性β受体阻滞剂:卡维地洛、普萘洛尔和纳多洛尔。选择性的β1受体阻滞剂:比索洛尔、美托洛尔等。
 
适应证:窦性心动过速或其他类型的心动过速,包括室上性心律失常(房颤、心房扑动、房性心动过速)、房颤和室性快速性心律失常(室性心动过速,室性早搏)的室率控制
 
注意:阿替洛尔、普萘洛尔和纳多洛尔也用于LQTS;纳多洛尔用于儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速
 
Ⅱb:非选择性的β肾上腺素能受体激动剂,异丙肾上腺素
 
适应证:完全性房室传导阻滞患者在起搏器植入前增加心率,获得性、药物相关的心动过缓依赖的尖端扭转型室性心动过速
 
Ⅱc:毒蕈碱型M2受体抑制剂:阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱。
 
适应证:轻度或中度症状性窦性心动过,Supra-His和AVN传导阻滞,例如,迷走神经性晕厥或急性下壁心肌梗死
 
Ⅱd:毒蕈碱型M2受体激动剂:氨甲酰胆碱、毛果芸香碱、乙酰甲胆碱、地高辛。
 
适应证:窦性心动过速或室上性心动过速。
 
Ⅱe:腺甘A1受体激动剂、腺甘和ATP。
 
适应证:终止AVN心动过速,cAMP介导的触发性VT,房性和窦性心动过速的鉴别诊断
 
【Ⅲ类】钾离子通道阻滞与开放剂
 
Ⅲa:电压门控钾通道阻滞剂:胺碘酮、决奈达隆、氨巴利特。
 
适应证:无结构性心脏病或远端心肌梗死患者的室性心动过速;伴有预激综合征综合征的快速性心律失常通过辅助通路进行房室传导的房颤心室颤动和室性早搏快速性心律失常与室上性心律失常和房颤相关。
 
【新加】HERG通道介导的快速钾离子电流阻滞剂:多非利特、伊布利特、索他洛尔。
 
适应证:无结构性心脏病或陈旧心肌梗死患者的室性心动过速;与预激综合征相关的快速性心律失常;房颤伴房室旁路传导;心室颤动、室性早搏;与室上性心律失常和房颤相关的快速性心律失常。
 
【新加】Kv7.1通道介导的慢速钾离子电流阻滞剂:延长动作电位恢复时间、有效不应期和QT间期。研究阶段,没有上市。
 
【新加】Kv1.5通道介导的超快速钾离子电流阻滞剂:维纳卡兰(Vernakalant)
 
适应证:房颤转复
 
【新加】Kv1.4和Kv4.2通道介导的短暂钾离子外向电流阻滞剂:替地沙米(tedisamil)。
 
【新加】Ⅲb:代谢依赖的钾离子通道开放剂:尼可地尔,吡那地尔。
 
适应证:尼可地尔可用于心绞痛(二线)
 
【新加】Ⅲc:传送依赖的钾离子通道阻滞剂:BMS914392,上市申请中,降低窦房结自律性,适应证为房颤。
 
【Ⅳ类】钙触控剂
 
【新加】Ⅳa:膜表面钙离子阻滞剂
 
非选择性的膜表面钙离子通道阻滞剂:苄普地尔(Bepridil)。
 
适应证:心绞痛,潜在的治疗室上性心动过速作用。
 
L型钙通道阻滞剂:维拉帕米、地尔硫卓
 
适应证:室上性心律失常和无结构性心脏病的室性心动过速;房颤室率控制
 
【新加】T型钙离子通道阻滞剂:临床未获批。
 
【新加】Ⅳb:细胞内钙通道阻滞剂
 
【新加】SR RyR2-钙离子通道阻滞剂:氟卡胺、普鲁帕酮
 
适应证:儿茶酚胺敏感的多形性室速
 
【新加】IP3R-钙离子通道阻滞剂:临床未获批。
 
Ⅳc:肌浆网钙离子-ATP酶激动剂,临床未获批。

 

 
Ⅳd:膜表面离子交换抑制剂,临床未获批。
 
Ⅳe:磷酸激酶和磷酸化酶抑制剂,临床未获批。
 
【新加】【Ⅴ类】机械敏感性通道阻滞剂 :氨茴酸(anthranilic acid),研发阶段。
 
【新加】【Ⅵ类】缝隙连接通道阻滞剂:甘珀酸(carbenoxolone),研发阶段。
 
【新加】【Ⅶ类】上游靶向调节剂,可减轻导致旁路传导并增加折返倾向的结构和电生理重塑
 
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
 
适应证:高血压,症状性心力衰竭,潜在抗心律失常基质
 
血管紧张素受体拮抗剂(ARB
 
适应证:高血压,症状性心力衰竭,潜在抗心律失常基质
 
ω-3脂肪酸
 
适应证:降低心肌梗死后心脏猝死风险;心肌梗死、卒中、心脏节律异常
 
他汀类药物
 
适应证:降低心肌梗死后心脏猝死风险;心肌梗死、卒中、心脏节律异常
 
原始出处:
 
Ming L, et al. Modernized Classification of Cardiac Antiarrhythmic Drugs. Circulation. 2018, 138: 1879-1896.

 



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