Sci Signal：复旦大学马兰研究团队揭示 激活β-arrestin信号通路促进毒品成瘾记忆的消退
2018-01-25 佚名 复旦大学
吸毒一旦成瘾，难以戒除，而促进药物成瘾行为的消退、防止复发一直是成瘾治疗研究的难点。β-arrestin是调节细胞信息传递的一种重要的分子，在大脑皮层各分区广泛分布，但其在前额叶下边缘皮层发挥的作用并不清楚。近日，复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国家重点实验室马兰研究团队发现，该脑区的β-肾上腺素受体/β-arrestin信号通路能调控可卡因成瘾小鼠的消退学习能力，促进成瘾的消退。相关研究成果
吸毒一旦成瘾，难以戒除，而促进药物成瘾行为的消退、防止复发一直是成瘾治疗研究的难点。β-arrestin是调节细胞信息传递的一种重要的分子，在大脑皮层各分区广泛分布，但其在前额叶下边缘皮层发挥的作用并不清楚。近日，复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国家重点实验室马兰研究团队发现，该脑区的β-肾上腺素受体/β-arrestin信号通路能调控可卡因成瘾小鼠的消退学习能力，促进成瘾的消退。相关研究成果于1月9日在线发表于《科学》（Science）杂志子刊《科学·信号》（Science Signaling）。
药物成瘾的形成其实也是毒品的欣快感（奖赏效应）和环境线索相关联的一种学习过程。若通过训练解除药物引起的奖赏感受和环境线索的关联，就能有效抑制对毒品的复吸，该训练过程被称为消退学习。研究团队采用可卡因条件性位置偏爱和自身给药小鼠成瘾模型，对可卡因成瘾消退学习的神经信号通路进行研究。β-肾上腺素受体下游信号通路的激活可由G蛋白偏向性或者β-arrestin偏向性信号通路所介导，他们的研究发现，激活前额叶下边缘皮层β-arrestin2介导的受体信号通路能促进可卡因成瘾的消退学习；而破坏该信号通路则可严重损害成瘾消退学习。这一研究揭示，激活偏向β-arrestin的β-肾上腺素受体信号通路能加快可卡因成瘾记忆的消退、抑制环境线索诱导的可卡因复吸。
β-肾上腺素受体/β-arrestin信号通路促进小鼠可卡因成瘾记忆的消退学习
复旦大学基础医学院博士研究生黄冰为本文的第一作者，复旦大学基础医学院、脑科学研究院教授马兰和副教授刘星为论文的共同通讯作者。该研究揭示β-肾上腺素受体/β-arrestin信号通路是戒毒药物研发的一个新靶点，目前马兰研究团队正继续深入研究，以筛选针对该信号通路的药物前体化合物。该研究受到了国家“973计划”项目和国家自然科学基金项目的资助。
原始出处：
Huang B，et al.β-Arrestin-biased β-adrenergic signaling promotes extinction learning of cocaine reward memory.Sci Signal. 2018 Jan 9；11(512). pii： eaam5402.
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