BMC Med Genet： 全外显子组测序在听觉神经谱系混乱疾病中鉴定了一个新型复合杂合子突变
2017-04-05 AlexYang MedSci原创
许多听力损失疾病被陈述为具有孟德尔遗传特性，并由一个单基因突变引起。然而，许多耳聋疾病案例的遗传机制并没有被解释。听觉神经病是一种神经性耳聋，虽然声音能有效地传输到内耳，但是信号从内耳到听觉神经和大脑的转化被损伤了，也称为听觉神经谱系混乱（ANSD）。中国的ANSD群体中，有关基因的病理突变了解很少。最近，研究人员将来自广西壮族自治区的127名无症状听力损失(NSHL)病人作为研究群体，进行了遗传
许多听力损失疾病被陈述为具有孟德尔遗传特性，并由一个单基因突变引起。然而，许多耳聋疾病案例的遗传机制并没有被解释。听觉神经病是一种神经性耳聋，虽然声音能有效地传输到内耳，但是信号从内耳到听觉神经和大脑的转化被损伤了，也称为听觉神经谱系混乱（ANSD）。中国的ANSD群体中，有关基因的病理突变了解很少。
最近，研究人员将来自广西壮族自治区的127名无症状听力损失(NSHL)病人作为研究群体，进行了遗传性耳聋基因的筛选来鉴定在四个耳聋相关的基因中的突变（GJB2， GJB3， 12S rRNA， and SLC26A4）。另外，研究人员利用全外显子组测序（WES）技术来探究具有耳聋表型特点案例的未知突变位点。
研究人员发现，已经被鉴定的突变仅仅在8.7%的病人中发现。有趣的是，从一个中国家庭中患有ANSD的兄弟姐妹中鉴定到了OTOF基因的两个突变，包括一个无义突变c.1273C？>？T (p.R425X) 和一个错义突变c.4994 T？>？C (p.L1665P)。更进一步的是，研究人员利用Sanger测序进一步鉴定了每个个体中的突变。研究人员在两位兄弟姐妹关系个体中观察到了在OTOF基因两个新型复合杂合子突变。然而，他们的父母和一位姐妹关系成员是杂合携带者，父亲和姐妹关系的成员为 c.1273C？>？T，母亲为c.4994 T？>？C。研究人员指出，无义突变p.R425X导致了终止密码的提前，可能造成了截短了的多肽。该结果强烈表明了该突变的ANSD病理遗传特性。另外，错义突变p.L1665P 导致了在高度保守区域的一个单氨基酸替换。
最后，研究结论指出，在中国耳聋群体中，OTOF基因的两个突变是第一次被发现。这些发现不仅扩展了ANSD OTOF基因的突变谱系，同样也表明了全外显子测序技术是一种鉴定无症状ANSD病人遗传特性的有利工具。
原始出处：
Tang F， Ma D， Wang Y et al. Novel compound heterozygous mutations in the OTOF Gene identified by whole-exome sequencing in auditory neuropathy spectrum disorder. BMC Med Genet. 23 March 2017. doi： 10.1186/s12881-017-0400-0
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