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【盘点】前列腺增生近期重要研究进展汇总

2018-5-23 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
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2018年5月,美国泌尿外科学会(AUA)发布了良性前列腺增生引起的下尿路症状的手术管理指南,主要针对良性前列腺增生引起的下尿路症状的手术管理提出循证指导建议,内容涉及评估和术前检查,手术治疗方法等。继发于良性前列腺增生的男性下尿路症状比较常见且影响生活质量,这里梅斯小编整理了近期关于前列腺增生的重要研究进展与大家一同分享。

【1】多联凝集素亲和色谱法和定量蛋白组分析阐释了前列腺癌和良性前列腺增生间的差异化糖型水平

目前前列腺特异性抗原被用来进行前列腺癌(PCa)筛选,然而,该方法在区别PCa和其他前列腺疾病时缺乏必要的特异性,这也代表了在分子水平区分这些案例的临床需要。蛋白糖基化在许多细胞学过程中具有重要的作用,这些细胞学过程包括了肿瘤的恶化,并且在PCa中表现异常。最近,有研究人员在PCa和BPH样本中,利用多联凝集素亲和色谱和定量蛋白组质谱方法在循环水平上系统性的探究了数百个血清蛋白和它们的糖型,并利用特异性的凝集素(AAL, PHA-L和PHA-E)打靶和层离法地分离岩藻糖基化和高度分支蛋白糖基化类型来用于分析,并且这些聚糖类型在PCa中已有报道具有差异化表达情况。研究发现,在PCa样本中,CD5L, CFP, C8A, BST1, 和C7的整体水平显著增加,并且在CD163, C4A和ATRN蛋白中的 PHA-L/E组分和AAL组分中的 C4BPB 和AZGP1糖基类型之间鉴定到BPH和PCa之间明显的糖基类型特异性变异。 除了这些差异,研究人员发在PCa和BPH之间观察到了糖苷蛋白组学上潜在的相似性。

【2】良性前列腺增生的对流射频水蒸汽热疗法研究

Rezūm 系统的对流射频水蒸汽热疗法是治疗良性前列腺增生(BPH)的一种相对比较新的治疗方法。最近,有研究人员在办公室里就一个外科医生的相关研究结果进行了呈现。研究人员对该外科医生进行了Rezūm 系统的129名病人进行了回顾。所有的病人至少距离接受治疗时间为4个月。另外,研究人员对国际前列腺症状得分(IPSS)、最大流速(Qmax)、残余尿量、药物使用情况和副作用事件进行了调查,并在治疗后的基线时间点、15-45天、46-90天和91-180天对数据进行了分析。结果发现,在91-180天的时间间隔中出现了最大的效应。IPSS从基线18.3改善到了6.9,Qmax从10.5改善到了16.8mL/s。改善的情况与开始的症状得分、中叶治疗和前列腺大小无关。根据TRUS和PSA,前列腺体积减少分别为17%和14%。其中,最为常见的副作用事件为尿路感染(17%)和暂时性尿滞留(14%)。总共有90%的病人能够脱离BPH药物治疗,86%的病人会向朋友们推荐该疗法。因此,对流射频水蒸汽热疗法能够为BPH治疗提供最小的侵入选择,并且还可以改善症状和流速。

【3】百里醌对睾丸素诱导的良性前列腺增生具有抑制作用

最近,有研究人员阐释了在大鼠中,百里醌(TQ)对试验条件下诱导的良性前列腺增生(BPH)的发展具有可能的保护性作用。在试验中,18只成年雄性大鼠分为3个小组;阴性对照组(n=6)接受介质注射,另外两个组接受皮下睾丸素注射(3mg/kg)。再将接受睾丸素注射的大鼠随机分成BPH不处理组(n=6)和BPH+TQ处理组(n=6,5mg/kg口服14天)。研究人员还分析了组织学变化和转变生长因子-β1(TGF-β1)以及血管内皮生长因子A(VEGF-A)的mRNA水平。另外,研究人员还定量了二氢睾酮和白介素-6(IL-6)血清水平。结果表明,在BPH大鼠未处理组,前列腺重/体重比值、前列腺表皮厚度、血清IL-6和二氢睾酮水平、TGF-β1和VEGF-A的前列腺表达水平均显著增加。在BPH大鼠中的前列腺组织检查表明了基质区域和腺上皮增殖水平提高,并且具有丰富的管腔内的乳头状褶皱。然而,研究人员在BPH+TQ处理大鼠中与未处理BPH大鼠比较,观察到了前列腺重/体重比值、前列腺表皮厚度、血清IL-6和二氢睾酮水平、TGF-β1和VEGF-A的前列腺表达水平的减少。这些结果支持了TQ可作为一个有用的治疗动物BPH模型的处理方法。

【4】靶向浸润性肥大细胞改善良性前列腺增生治疗效果

有研究提示,肥大细胞可能渗入良性前列腺增生(BPH)组织,因此研究人员调查了肥大细胞在BPH发展中的作用。结果显示,与正常前列腺相比,人类BPH组织中存在更多的肥大细胞。在体外共培养系统中,BPH-1前列腺细胞促进肥大细胞的活化和迁移, 肥大细胞反过来刺激BPH-1细胞增殖。分子分析表明,肥大细胞来源的白介素6(IL-6)可以激活BPH-1细胞中的STAT3 /细胞周期蛋白D1信号。阻断IL-6或STAT3部分逆转肥大细胞增强BPH-1细胞增殖的能力。此外,在本研究中发现前列腺组织中的肥大细胞浸润与总IPSS和IPSS-S呈正相关。表明BPH组织浸润性肥大细胞可通过IL-6/STAT3/细胞周期蛋白D1信号促进BPH发展。因此,靶向浸润性肥大细胞可能会改善BPH的治疗效果。

【5】肥胖人群中脂肪连接蛋白的缺失会导致良性前列腺增生的发生和发展

良性前列腺增生(BPH)在肥胖人群中的发病率在不断的增长,但是很少有研究充分揭示该现象潜在的机制。最近,有研究人员就肥胖和良性前列腺增生的关系进行了研究。研究人员发现了在前列腺表皮细胞和基质细胞中,脂肪连接蛋白发挥了多功能的作用,包括抗增殖、G1/S阶段进展的阻断和通过抑制MEK-ERK-p90RSK通路促进细胞凋亡。更进一步的是,研究人员同样发现了高脂肪的饮食(HFD)会导致脂肪连接蛋白的缺失并且会导致肥胖小鼠模型微观的良性前列腺增生。并且,补充脂肪连接蛋白可以保护肥胖小鼠免受微观良性前列腺增生的危害。表明脂肪连接蛋白是良性前列腺增生发生和发展的一个保护性调控因子,并且脂肪连接蛋白的缺失会引起肥胖相关的良性前列腺增生。



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哈哈

学了

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2018-5-23 13:07:26 回复

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