Blood：Mcl-1转基因小鼠模型可用于**预测MCL-1抑制剂临床应用的疗效和耐受性
2018-08-25 MedSci MedSci原创
中心点：高亲和力的MCL抑制剂促进建立了拟人化（hu）的Mcl-1小鼠模型。可采用移植huMcl-1；Eμ-Myc淋巴瘤的huMcl-1小鼠模型探究S63845的治疗窗。摘要：MCL-1（髓系白血病-1）是多种癌症维持生长所需要的促生存的BCL-2家族成员。近期出现一种高特异性的MCL-1抑制剂，S63845，与人类MCL-1的亲和力比对小鼠MCL-1的亲和力高6倍。为精确检测这种BH3模拟药物在
中心点：
高亲和力的MCL抑制剂促进建立了拟人化（hu）的Mcl-1小鼠模型。
可采用移植huMcl-1；Eμ-Myc淋巴瘤的huMcl-1小鼠模型探究S63845的治疗窗。
摘要：
MCL-1（髓系白血病-1）是多种癌症维持生长所需要的促生存的BCL-2家族成员。近期出现一种高特异性的MCL-1抑制剂，S63845，与人类MCL-1的亲和力比对小鼠MCL-1的亲和力高6倍。为精确检测这种BH3模拟药物在预临床癌症模型中的疗效和耐受性，Margs S. Brennan等人建立了一种拟人的Mcl-1（huMcl-1）小鼠品系，用人的同源基因替换其MCL-1。
HuMcl-1小鼠与野生型小鼠在表型上无明显区别，但对MCL-1抑制剂S63845更敏感。重要的是，huMcl-1；Eμ-Myc小鼠的非转化细胞和淋巴瘤在体外时比其对照对S63845更敏感。将huMcl-1；Eμ-Myc淋巴瘤移植到huMcl-1小鼠，再单独采用S63845或联合环磷酰胺治疗时，可分别使约60%或近100%的小鼠获得长期缓解。
总而言之，本研究表明huMCL-1小鼠模型可广泛用于检测MCL抑制剂，有助于精确预测临床应用的疗效和耐受性。
原始出处：
Margs S. Brennan， et al. Humanized Mcl-1 mice enable accurate pre-clinical evaluation of MCL-1 inhibitors destined for clinical use. Blood 2018 ：blood-2018-06-859405； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859405
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