Blood:竺晓凡/张英驰团队首次解析急性T细胞淋巴细胞白血病克隆演化模式并揭示耐药新机制
2023-10-14 梅斯血液新前沿 梅斯血液新前沿 发表于加利福尼亚
利用单细胞多组学技术解析了儿童T-ALL的白血病克隆演化模式,揭示了克隆演化过程中RNA结合蛋白MSI2通过调控癌基因MYC表达诱导化疗耐药的分子机制
该研究完成了5对初诊-复发(Dx-Rel)配对的T-ALL患儿CD7+骨髓单个核细胞单细胞转录组及T细胞抗原受体测序,结合单细胞基因靶向测序验证,揭示复发T-ALL白血病存在2种类型的克隆演化模式:即主克隆发生改变的克隆“更替(Shift)”和同一主克隆持续存在但转录特征改变的克隆“漂移(Drift)”。
参考文献:
1. Pui, C.H., et al., Clinical impact of minimal residual disease in children with different subtypes of acute lymphoblastic leukemia treated with Response-Adapted therapy. Leukemia, 2017. 31(2): p. 333-339.
2. Liu, Y., et al., The genomic landscape of pediatric and young adult T-lineage acute lymphoblastic leukemia. Nat Genet, 2017. 49(8): p. 1211-1218.
3. Teachey, D.T. and C.H. Pui, Comparative features and outcomes between paediatric T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol, 2019. 20(3): p. e142-e154.
来源:血液病医院血液学研究所
编辑:聪明的一休
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#竺晓凡#/#张英驰#团队首次解析#急性T细胞淋巴细胞白血病##克隆演化#模式并揭示#耐药#新机制。研究发现并证实了MSI2通过转录后调控稳定MYC mRNA及蛋白水平表达。进一步队列研究发现,MSI2高表达与化疗耐药及化疗后偏高水平的#微小残留病#密切相关。
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