BMC Pulm Med：循环胆碱水平与肺动脉高压患者的预后相关：一项队列研究

研究背景：

肺动脉高压（PH）是一种异常的血液动力学状态，其特征包括血管张力增加、进行性血管重塑和肺血管阻力升高。尽管在该疾病的治疗方面取得了许多进展，如血管舒张药物，但PH仍然是一种无法治愈的致命疾病，高危患者估计1年的死亡率超过10%。严重的预后和其内在的多因素性质表明了PH的多因素病理机制，强调了对这种毁灭性疾病更全面的理解的必要性。

越来越多的证据突显了代谢产物与心血管疾病之间的关联。三甲胺氧化物（TMAO）是一种肠道微生物产生的代谢产物，通过氧化应激促进内皮细胞衰老和血管老化。随着研究表明患有PH的患者存在代谢紊乱，人们对代谢在PH的发病和进展中潜在作用越来越感兴趣。我们之前的研究还显示，异常的代谢，以升高的血浆TMAO和甜菜碱水平为特征，与PH患者的疾病严重程度更大和不良预后相关，并可能作为PH的潜在代用生物标志物[7,8,9]。胆碱是TMAO的前体，是一种参与各种生理过程的重要微量营养素，它还是多种心血管疾病（如高血压、动脉粥样硬化和心肌梗死等）的独立预测因子。然而，胆碱与PH这种严重的血液动力学异常之间的关系仍然鲜为人知。

因此，在本研究中，我们调查了基线血浆胆碱水平对PH的影响，以评估其作为PH的代用生物标志物的潜力。

研究方法：

从复旦医院诊断为肺动脉高压的住院患者中招募研究对象，肺动脉高压的诊断标准为右心导管检查中的平均肺动脉压≥ 25 mmHg，同时排除了相关的并存疾病。采集空腹血样以评估胆碱水平和其他临床变量。主要终点事件包括死亡、靶向药物升级治疗、因心力衰竭重新入院和肺动脉高压恶化。随访期限定义为从胆碱检查到发生终点事件或研究结束的时间。研究探讨了循环胆碱水平与疾病严重程度和预后之间的关联。

研究结果：

总共有272名肺动脉高压患者参与了这项研究。根据循环胆碱水平的第50个四分位数（定义为12.6 µM），将患者分为高胆碱组和低胆碱组。在调整混杂因素后，高循环胆碱水平仍与世界卫生组织功能分级差、N-末端前B型钠尿肽升高和心输出指数降低等严重疾病状况相关。此外，即使在调整混杂因素后，升高的胆碱水平仍与肺动脉高压患者的不良预后相关（危险比= 1.934；95%置信区间，1.034-3.619；P = 0.039）。亚组分析显示，胆碱水平可以预测肺动脉高压患者的预后，但不能预测慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的预后。

研究结论：

胆碱水平与肺动脉高压患者的疾病严重程度和不良预后相关，尤其是在肺动脉高压方面，这提示了其潜在的生物标志物作用。

原始出处：

Yang Y, Yang B, Liu B, Liang Y, Luo Q, Zhao Z, Liu Z, Zeng Q, Xiong C. Circulating choline levels are associated with prognoses in patients with pulmonary hypertension: a cohort study. BMC Pulm Med. 2023 Sep 10;23(1):313. doi: 10.1186/s12890-023-02547-9. PMID: 37689632.