Journal of Hematology & Oncology:临床病理学特征的综合分析定义了免疫化学治疗地幔细胞淋巴瘤的新预后模型
2023-12-22 Jenny Ou MedSci原创 发表于上海
在过去的二十年里,MCL患者的预后有明显改善,随着临床管理的发展,预计会进一步改善。本研究开发的创新预后模型将作为指导为MCL患者选择更合适的治疗策略的宝贵工具。
地幔细胞淋巴瘤(MCL)占非霍奇金淋巴瘤的3-10%,是一种成熟的B细胞淋巴瘤,其特征是周期蛋白D1重排。MCL主要发生在淋巴结节外频繁的淋巴结,大多数患者在首次诊断时患有晚期疾病。MCL具有独特的生物学特征,尽管最初通常对治疗敏感,但复发频繁,大多数患者在常规治疗后最终会经历疾病进展。在过去的二十年里,随着免疫化疗、造血干细胞移植(HSCT)和小分子抑制剂的广泛应用,MCL患者的临床结果显著改善。
由于临床表现和结果的差异很大,已经开发了几种风险分层方法来预测MCL患者的预后。目前,最常用的模型是地幔细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI),包括升级的MIPI-c。然而,在这种分层方法的实际应用中遇到了一些缺点,这导致验证研究的结果不一致。首先,MIPI是在化疗时代开发的,尽管随后的研究验证了其对接受免疫化疗的患者的有效性,但使用最近队列的精炼分层系统可能会表现出卓越的预测能力。
其次,MIPI最初仅根据临床和实验室参数开发,不考虑病理特征。虽然MIPI-c算法纳入了Ki-67指数,但同时考虑其他病理特征的潜在影响至关重要。这对p53过度表达尤为重要,因为新出现的证据将其存在与较差的结果联系起来。因此,从主要临床、实验室和病理参数的综合分析中得出的新预后模型可以提供更全面、更准确的风险评估。
第三,MIPI是基于总生存率(OS)建立的,而需要更准确地预测一线治疗时的疾病复发,因为新的疗法,如氪丁氨酸激酶(BTK)抑制剂和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗往往在MCL治疗中发挥更重要的作用。因此,建立的无进展生存(PFS)的预后模型在帮助选择治疗策略方面具有实际价值。
北美地幔细胞淋巴瘤项目(NAMCLP)旨在加强MCL患者的临床管理。2023年12月16日发表在Journal of Hematology & Oncology的研究,分析了大量MCL患者的临床病理学数据,并建立了一套具有高预后能力的新预后模型,不仅从总体角度,而且以年龄定义的方式发挥作用(分别为<65岁和≥65岁)。
北美地幔细胞淋巴瘤项目是北美23个机构之间的多机构合作,旨在评估和完善一线治疗的预后者。这项研究包括了2000年至2012年期间诊断的586个MCL病例。对这些病例的临床病理特征、治疗方法和结果进行了全面的回顾性分析。新的预后模型的建立是基于对基线参数的深入检查,以及随后在独立的MCL病例队列中的验证。
研究结果显示,在一线策略中,造血干细胞移植的使用是影响结果的最重要参数,无论是总体生存率(OS,p < 0.0001)还是无进展生存率(PFS,p < 0.0001)。P53阳性表达是与较差结果相关的最重要的病理参数(OS为p < 0.0001,PFS为p = 0.0021)。
治疗和生存结果
基于基线风险因素概况,我们开发了一套预后模型,其中包含临床、实验室和病理参数,这些参数是专门为各种应用量身定制的。这些模型在验证队列中测试时,表现出强大的生存预测能力,并表现出类似于训练队列的分层。
综上所述,通过北美的多机构合作,分析了与MCL免疫化疗时代结果相关的风险因素,并为一般和特定年龄的应用开发了新的风险分层模型。需要进行未来的研究,将遗传特征纳入风险分层,特别是为了改善二线和新型疗法的管理。
原始出处
Vose, J.M., Fu, K., Wang, L. et al. Integrative analysis of clinicopathological features defines novel prognostic models for mantle cell lymphoma in the immunochemotherapy era: a report from The North American Mantle Cell Lymphoma Consortium. J Hematol Oncol 16, 122 (2023). https://doi.org/10.1186/s13045-023-01520-7
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