Cancer Res：肿瘤细胞在酸性微环境中存活机制

莫菲特癌症中心以及南佛罗里达大学和韦恩州立大学（Wayne State University）的研究人员已经发现，肿瘤细胞的生存依赖于肿瘤酸性微环境。他们研究发现酸度对乳腺癌和胰腺癌细胞株的影响自噬在酸性的微环境的重要性。

这项研究发表在8月15日的美国癌症研究协会Cancer Research杂志上。Robert J. Gillies博士说：癌症的发展是一个多步骤过程，其发生发展过程受到某些物理性质如肿瘤微环境的影响。

低氧和高酸度对细胞是有毒性的。而这项研究表明，在这些压力条件下，肿瘤细胞通过自噬适应这些微环境存活、增殖，并最终发生转移。据作者的观点，到目前为止没有多少人了解细胞在酸性条件下的生存机制，但它已经有研究证实酸中毒可改变基因的表达导致细胞向适合在低pH值条件下生长和存活的表型转变。

研究人员说明确低pH条件下肿瘤的生存机制后方便我们进一步了解肿瘤的发展以及开发出新的治疗策略。在这项研究中，研究人员检测发现肿瘤细胞株在酸性条件下更会学习如何通过细胞自噬和适应。他们指出，在酸性环境中，正常细胞可以通过增加细胞死亡信号途径适应酸性应力，而这同样是癌症细胞生存和自适应所需要的机制。

癌症的一个标志是癌细胞逃避细胞凋亡的能力。在肿瘤发生的不同阶段，自噬在某些特定情况下会促进肿瘤的生存。他们的研究表明，自噬对乳腺癌和胰腺癌细胞株适应低pH值环境非常重要。据研究人员介绍，他们发现了一个潜在的自噬抑制剂来治疗肿瘤，该抑制剂不影响在中性PH环境下的细胞。
 

doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-3881
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PMID:

Chronic Autophagy Is a Cellular Adaptation to Tumor Acidic pH Microenvironments.

J. W. Wojtkowiak, J. M. Rothberg, V. Kumar, K. J. Schramm, E. Haller, J. B. Proemsey, M. C. Lloyd, B. F. Sloane, R. J. Gillies.

Researchers at Moffitt Cancer Center and colleagues at the University of South Florida and Wayne State University have discovered that tumor cell survival relies on adaptation to acidic conditions in the tumor microenvironment. Their research investigating the effects of acidity on breast and pancreatic cancer cell lines revealed the importance of autophagy in acidic microenvironments and suggests that a successful treatment strategy might be based on this autophagic dependence.The study appears as the cover story for the Aug. 15 issue of Cancer Research, a publication of the American Association for Cancer Research.Cancer progression is a multistep process strongly influenced by the physical properties of the tumor microenvironment," said Robert J. Gillies, Ph.D., corresponding author of the study and chair of Moffitt's Department of Cancer Imaging and Metabolism. "Both low oxygen and high acidity can be cytotoxic. Our research suggests that adaptation to these stressful conditions involves autophagy allowing cancer cells to survive, proliferate and eventually metastasize to secondary sites.