ACTA NEUROPATHOLOGICA：接触运动的危险——弥漫性脑肿胀和慢性创伤性脑病的神经病理研究

随着接触运动（如足球、篮球、美式足球、橄榄球）的流行，接触运动所带来的创伤性脑损伤（TBI）和重复性头部撞击暴露（RHI）也慢慢受到了人们的关注。

然而，在慢性创伤性脑病神经病理变化（CTE-NC）神经病理学评估的共识标准出现之前，只有极少数病例和短病例系列记录了前接触性运动运动员的神经退行性病变。少量研究中提到相对年轻的RHI暴露者的尸检研究中发现CTE-NC的过度磷酸化tau。迄今为止，唯一记录的CTE-NC风险因素是暴露于RHI或单一中度或重度TBI，但长期以来都只是被认为是一种与拳击手相关的神经退行性疾病。但目前的研究表明，CTE-NC存在于约75%患有痴呆症的前接触性运动运动员中，流行病学数据显示，前精英橄榄球运动员中出现神经退行性疾病的风险很高。

2023年4月22日发表ACTA NEUROPATHOLOGICA上的文章重新在审视了23岁橄榄球运动员的案例。这名23岁的优秀橄榄球联盟男性球员在铲倒对手时被撞晕，他在球场上接受了治疗，很快恢复了意识，并在下一场比赛中重返赛场，但随后报告出现头痛、晕倒和失去反应的症状。他立即被送往医院，在那里他可以自主呼吸，格拉斯哥昏迷等级为4(满分15分)，脉搏每分钟120次，血压为206/120毫米汞柱。瞳孔固定且扩大，双侧足底上伸，CT扫描显示灰质/白质模糊，右侧小硬膜下血肿(SDH)，记录颅内压90 mmHg。他接受了保守治疗，但病情持续恶化，在受伤24小时后去世。

通过对这名球员的研究发现，他经常性在球场出现头部受伤，粗略估计每个赛季会出现多达3次的脑震荡并失去意识。在悲剧发生前不久，他曾遭受了脑震荡，短暂失去意识，导致他离开了比赛场地，赛后他没有出现任何症状，随后几天恢复正常训练，并在10天后(他的最后一场比赛)参加了下一场比赛。他没有健康问题史，是一名研究生，没有行为改变或精神健康障碍史。他是一名热心的运动员，但从未参加过搏击运动或足球，在社交场合喝酒，不吸烟，除了橄榄球之外，没有任何已知的非处方药使用史或TBI。

尸检结果表明，薄膜显示右侧凸出性SDH，存在弥漫性脑肿胀，并发现内部疝移位内侧颞叶和小脑扁桃体和中央脑桥出血。在诊断组织学切片，出现额外的组织样本和淀粉样蛋白前体蛋白的免疫细胞化学(22C11;APP)和过度磷酸化的tau蛋白(p-tau;PHF-1)，淀粉样蛋白- β (6f3d)， α -突触核蛋白(KM51)和磷酸化的TDP-43 (1D3)，符合CTE-NC的共识评估标准。

对患者的大脑进行检查

由上图APP染色切片显示，在脑桥的深灰色核内及其周围和出血灶周围，存在典型的颅内压升高血管并发症的app免疫反应轴突波(b），在胼胝体和内囊内，出现频繁、分散、线状和梭状的app免疫反应性轴突，与弥漫性创伤性轴突损伤(DAI;c)。p-tau染色显示大量神经原纤维缠结灶和散在的神经突，通常在皮层中部的沟深层和邻近的沟边缘，并延伸到浅层和较深层(d)。在多个位置，这些显示了典型的CTE-NC的病理特征，包括血管周围聚集(e)。杏仁核中偶见p-tau免疫反应神经元，与低阶段CTE-NC[一致。未观察到其他支持性神经元或星形胶质细胞p-tau病变。淀粉样蛋白- β、α -突触核蛋白和磷酸化TDP-43染色均为阴性。

上述案例的患者可以被认为是急性TBI。急性TBI的临床表现和神经病理学表现为起病迅速、严重、弥漫性脑肿胀，SDH体积小，中线移位不明显，伴有DAI，结合发作前10天轻度TBI的病史，可解释为与二次冲击综合征。在轻度脑外伤后，出现如上述案例这样，迅速、弥漫性脑肿胀导致致命的结果是非常罕见的事件。急性TBI通常出现在青少年和年轻人中，并且在前几天曾经历了脑部损伤。

除了急性TBI病理外，根据目前的共识标准，CTE-NC存在多个p-tau免疫反应性神经元灶，而本病例的原始、彻底、诊断性检查和研究报告中都未观察到这一病理情况。因此，对现有档案材料的重新评估强调了已发表的CTE神经病理学评估共识标准的实用性。

目前只有少数的的年轻运动员尸检研究报告了CTE-NC。这一观察结果为早期生活中活跃的接触性运动参与者提供了神经退行性病理的证据。如此年轻的年龄检测到CTE-NC支持了一种假设，即能够在出现临床表现前很多年就已经建立起来驱动脑外伤相关神经退行性变的相关措施，可以有效的降低运动相关RHI和脑外伤暴露的风险。

原始出处

Lee, E.B., Kennedy-Dietrich, C., Geddes, J.F. et al. The perils of contact sport: pathologies of diffuse brain swelling and chronic traumatic encephalopathy neuropathologic change in a 23-year-old rugby union player. Acta Neuropathol (2023). https://doi.org/10.1007/s00401-023-02576-y