SCI TRANSL MED：白三烯B4拮抗剂改善实验性淋巴水肿！
2017-05-11 xing.T MedSci原创
综上所述，研究人员发现在疾病中LTB4的浓度处在对淋巴管修复有害的范围。该研究结果表明LTB4是一种很有前途的治疗获得性淋巴水肿的药物靶点。
获得性淋巴水肿是一种癌症后遗症，并且是一个全球性的健康问题，目前缺乏药物治疗。
近日，Science Translational Medicine杂志发表了一篇研究文章，研究人员先前已经证明酮洛芬，其具有双5-脂氧合酶和环氧合酶的抑制特性的抗炎剂，能够有效地逆转实验性淋巴水肿的组织病理。研究人员表明酮洛芬治疗的好处是其能够抑制5-脂氧合酶代谢产物白三烯B4（LTB4）。LTB4拮抗可以逆转水肿，改善淋巴功能，恢复淋巴水肿鼠尾模型的淋巴结构。
在体外，LTB4具有双模态功能：低LTB4浓度能促进人淋巴管内皮细胞的生长，而高LTB4浓度能抑制淋巴管生成和诱导细胞凋亡。在淋巴水肿的进展过程中，淋巴液中的LTB4浓度从最初的促进淋巴细胞功能浓度范围上升到抗淋巴细胞功能浓度范围。LTB4生物合成在淋巴水肿的病人中同样升高。低浓度的LTB4具有刺激作用，而高浓度的LTB4具有抑制活性，体外培养的人淋巴管内皮细胞中血管内皮生长因子受体3和Notch信号通路。淋巴管特异性Notch1-/-小鼠无法获得LTB4拮抗作用的有益效应，提示LTB4抑制Notch信号通路在疾病的维持中发挥重要作用。
综上所述，研究人员发现在疾病中LTB4的浓度处在对淋巴管修复有害的范围。该研究结果表明LTB4是一种很有前途的治疗获得性淋巴水肿的药物靶点。
原始出处：
Wen Tian,et al. Leukotriene B4 antagonism ameliorates experimental lymphedema.Science Translational Medicine.http://stm.sciencemag.org/content/9/389/eaal3920
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