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【盘点】NEJM 19年8月第二期原始研究汇总

2019-8-29 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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【1】Teplizumab可有效延缓高危人群患上1型糖尿病

DOI: 10.1056/NEJMoa1902226

1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病,可破坏生成胰岛素的β细胞,并依赖外源性胰岛素生存。一些干预措施可延缓1型糖尿病患者胰岛素分泌的减少,但在疾病确诊前就进行干预也是有必要的。研究对1型糖尿病患者的亲属进行了一项临床2期、随机、双盲的对照试验,这些亲属没有糖尿病,但患病风险较高。这些参与者被随机分配到teplizumab组(44例)和安慰剂组(32例),治疗14天,并对1型糖尿病的临床进展进行随访,每隔6个月进行一次口服葡萄糖耐量试验。Teplizumab组中确诊1型糖尿病的中位时间为48.4个月,安慰剂组为24.4个月;teplizumab组中有19例(43%)参与者患上1型糖尿病,而安慰剂组中有23例(72%)患病。teplizumab组中糖尿病的年诊断率为14.9%,而安慰剂组为35.9%。teplizumab组的预期不良反应包括皮疹和暂时性淋巴减少症。与安慰剂组相比,teplizumab组中KLRG1+TIGIT+CD8+ T细胞更常见。在HLA-DR3阴性、HLA-DR4阳性或锌转运体8抗体阴性的参与者中,teplizumab组患糖尿病的人数显著少于安慰剂组。表明teplizumab可有效延缓高危人群患上1型糖尿病。

【2】Eculizumab治疗AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系障碍

DOI: 10.1056/NEJMoa1900866

先前的一项涉AQP4-IgG阳性患者的小型研究中,补体抑制剂Eculizumab可降低视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)复发率。近期开展的随机双盲的试验中,143名成年NMOSD患者随机接受Eculizumab或安慰剂治疗。患者入组前24个月的平均年化复发率为1.99±0.94;试验期间76%的患者继续接受先前的免疫抑制治疗。Eculizumab组96例患者中有3例(3%)发生判定性复发,安慰剂组47例患者中有20例(43%)发生判定性复发(HR=0.06)。Eculizumab组年化复发率为0.02,安慰剂组为0.35(RR=0.04)。Eculizumab组的EDSS评分-0.18,安慰剂组为0.12。Eculizumab组上呼吸道感染和头痛更常见,有1例肺脓胸死亡。表明在AQP4-IgG阳性的NMOSD患者中,接受Eculizumab治疗可显著降低患者的复发风险。

【3】Dabrafenib加Trametinib治疗转移性黑色素瘤的五年疗效

DOI: 10.1056/NEJMoa1904059

患有BRAF V600E或V600K突变的无法切除或转移性黑色素瘤患者在接受BRAF抑制剂加MEK抑制剂治疗后,其无进展生存期和总生存期延长。然而,这些患者的长期临床结局仍未定义。为了确定具有持久益处的患者的5年存活率和临床特征,研究人员试图回顾来自BRAF和MEK抑制剂联合治疗的随机试验的长期数据。研究人员分析了COMBI-d和COMBI-v两项试验的汇总扩展生存数据,共有563名患者被随机分配接受dabrafenib加trametinib治疗。在多变量分析中,若干基线因素与无进展存活和总体存活显著相关。109名患者(19%)发生了完全反应,并且与长期预后改善相关,5年时总生存率为71%(95%CI为62-79)。由此可见,大约三分之一的携带有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者可从dabrafenib加trametinib的一线治疗中获得长期益处。

【4】利拉鲁肽治疗儿童和青少年2型糖尿病患者

DOI: 10.1056/NEJMoa1903822

二甲双胍是监管部门批准用于大多数早期2型糖尿病青少年患者的首选治疗药物。然而,采用二甲双胍单药治疗可观察到血糖控制效果的早期丧失。目前尚未明确二甲双胍(联用或不联用基础胰岛素治疗)加用利拉鲁肽对青少年2型糖尿病患者是否安全有效。研究以1:1的比例将10~17岁的患者随机分组,分别在26周双盲期间接受利拉鲁肽(剂量高达1.8 mg/day)或安慰剂皮下给药治疗,随后是26周的开放标签扩展期。在被随机分组的135例患者中,134例接受了至少1剂利拉鲁肽(66例患者)或安慰剂(68例患者)治疗。两组的人口统计学特征相似(平均年龄,14.6岁)。在26周后对主要疗效终点进行分析时,利拉鲁肽组的平均糖化血红蛋白水平降低了0.64个百分点,而安慰剂组升高了0.42个百分点,估计的治疗差异为-1.06个百分点(P<0.001);到52周时,差异增加到了-1.30个百分点。在上述两个时间点,利拉鲁肽组的空腹血糖水平均有所降低,而安慰剂组的空腹血糖水平均有所增加。两组报告不良事件的患者数量相似,但利拉鲁肽组的不良事件总发生率和肠道不良事件发生率较高。表明在儿童和青少年2型糖尿病患者中,二甲双胍(联用或不联用基础胰岛素)加用剂量高达1.8 mg/day的利拉鲁肽可在52周期间有效改善血糖控制。这一疗效是以肠道不良事件发生率增加为代价。



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