基于血液的生物标志物是阿尔茨海默病（AD）诊断、预后和预测的下一个挑战。自2007年以来，脑脊液（CSF）淀粉样β（Aβ）1-42或Aβ1-42/Aβ1-40比率、tau、磷酸化tau（p-tau）、正电子发射断层扫描（PET）淀粉样生物标志物被用作病理生理学生物标志物，与拓扑学生物标志物（临床、神经心理学和脑成像）相结合，在研究和日常临床实践中确定AD诊断。它们检测早期AD和有可能发展为AD。随着靶向药物和认知衰退前的预防策略的发展，需要验证非侵入性的、可重复的和易于使用的工具，以预先筛查有发生AD和转化为痴呆风险的对象。
最近，血浆Aβ1-42或Aβ1-42/Aβ1-40比率被发现与CSF Aβ1-42或CSF Aβ1-42/Aβ1-40比率明显相关。血浆Aβ1-42和Aβ1-42/Aβ1-40比率也可以预测PET淀粉样蛋白的阳性，在老年认知正常人和MCI及AD患者中具有良好的敏感性和特异性。然而，血浆Aβ生物标志物的预后相关性还有待充分验证。
对血浆Aβ水平的研究评估了血浆Aβ生物标志物的利益，得出了相互矛盾的结果。最后，在一些大型社区队列中发现，低血浆Aβ1-42或Aβ1-42/Aβ1-40比率与转化为痴呆症有关。然而，在其他队列中，这种关联并没有被证实。
除了Aβ1-42和Aβ40，可溶性淀粉样前体蛋白α（sAPPα）和β（sAPPβ）也是AD患者CSF中很有希望的新生物标志物30,31，最近又在血液中发现了。然而，这些结果还没有在其他研究中得到证实。已观察到sAPPα在对Aβ1-42低聚物的反应中出现短暂的增加，表明sAPPα水平可能随患者的临床分期而变化。
藉此， 法国巴黎大学的Olivier Hanon等人，在大规模纵向多中心BALTAZAR（淀粉样肽和阿尔茨海默病风险的生物标志物）队列中探究了血浆中Aβ1-42、Aβ1-40、Aβ1-42/Aβ1-40比率和sAPPα的浓度是否能预测从MCI到痴呆，尤其是AD的转化，并进行了为期3年的随访。
BALTAZAR研究的轻度认知障碍（MCI）参与者共有N = 485，这是一个大规模的纵向多中心队列，被随访了3年。其中总共有165人转为痴呆（95%为AD）。用Logistic和Cox模型分析了转换与血浆淀粉样β（Aβ）1-42、Aβ1-40、Aβ1-42/Aβ1-40比率之间的关系。
他们发现：与非转换者相比，转换者的血浆Aβ1-42水平较低（P值=0.03），Aβ1-42 /Aβ1-40比率较低（P值=0.02）。
Aβ1-42 /Aβ1-40比率最高的四分位数（>0.169）的MCI参与者的转换风险明显较低（经年龄、性别、教育、脂蛋白Eε4、海马萎缩调整的危险比=0.52（95%置信区间[0.31-0.86]，P值=0.01）。
该研究的重要意义在于发现了：在这个大队列的MCI受试者中，他们发现了一个血浆Aβ1-42/Aβ1-40比率的阈值，可能会发现3年内转化为痴呆的低风险患者。
原文出处：
Hanon O, Vidal J, Lehmann S, et al. Plasma amyloid beta predicts conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment: The BALTAZAR study. Alzheimer’s & Dementia. Published online February 20, 2022:alz.12613. doi:10.1002/alz.12613
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