Cancer Sci:骨髓鞘蛋白-αvβ3整合蛋白轴促进乳腺癌的骨转移

2020-04-24 MedSci原创 MedSci原创

乳腺癌细胞向远处转移的基本机制是复杂的、多因素的。据报道,骨髓鞘蛋白(BSP)和αvβ3整合素促进乳腺癌细胞的转移,特别是向骨转移。大多数理论推测BSP通过与αv&b

乳腺癌细胞向远处转移的基本机制是复杂的、多因素的。据报道,骨髓鞘蛋白(BSP)和αvβ3整合素促进乳腺癌细胞的转移,特别是向骨转移。大多数理论推测BSP通过与αvβ3整合素结合促进乳腺癌转移。有趣的是,我们发现αvβ3整合素在BSP沉默的细胞(BSPi)中的αvβ3整合素减少,这些细胞形成骨转移的能力较弱。然而,它们在原发肿瘤中表达的相关性以及参与转移的方式尚不清楚。

本研究中,我们评价了患者组织中BSP、αvβ3整合素水平与乳腺癌细胞骨转移能力之间的关系,数据表明,αvβ3整合素水平与BSP水平和转移潜力密切相关。在小鼠模型中,癌细胞中αvβ3整合素的过量表达可以在体外逆转BSPI的作用,促进骨转移,而αvβ3整合素的敲除则与BSPI一样有效果。此外,The Cancer Genome Atlas数据和RT-PCR分析也表明,SPP1、KCNK2和PTK2B可能参与了这一过程。

因此,我们提出αvβ3整合素是BSP在乳腺癌骨转移级联中受BSP调控的下游因子之一。

原始出处:

Li Wang,  Lijie Song, et al., Bone sialoprotein‐αvβ3 integrin axis promotes breast cancer metastasis to the bone. Cancer Sci. 2019 Oct; 110(10): 3157–3172. doi: 10.1111/cas.14172

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