NEJM：循环肿瘤DNA监测转移性乳腺癌潜力巨大
2013-07-09 PCMC dxy
转移性乳腺癌的治疗需要监测肿瘤负荷以明确治疗应答，并且还需要改善生物标志物，如癌抗原15-3（CA 15-3）和循环肿瘤细胞。这类生物标志物已得到广泛研究。然而，对于乳腺癌，携带有肿瘤特异性变异的循环游离细胞DNA（循环肿瘤DNA）尚未得到充分的研究，或尚未与其他循环生物标志物进行比较。英国剑桥大学和英国癌症研究（中心）剑桥研究所李嘉诚中心肿瘤科的Sarah-Jane博士等人对此进行了深入研究，他
转移性乳腺癌的治疗需要监测肿瘤负荷以明确治疗应答，并且还需要改善生物标志物，如癌抗原15-3（CA 15-3）和循环肿瘤细胞。这类生物标志物已得到广泛研究。然而，对于乳腺癌，携带有肿瘤特异性变异的循环游离细胞DNA（循环肿瘤DNA）尚未得到充分的研究，或尚未与其他循环生物标志物进行比较。英国剑桥大学和英国癌症研究（中心）剑桥研究所李嘉诚中心肿瘤科的Sarah-Jane博士等人对此进行了深入研究，他们发现，循环肿瘤DNA是一种可提供有用信息、具有遗传特异性和高敏感性的转移性乳腺癌生物标志物。相关论文发表于国际权威杂志NEJM近期在线版。
研究人员对30名正接受全身性治疗的转移性乳腺癌女性的肿瘤放射影像学检查与循环肿瘤DNA、CA 15-3和循环肿瘤细胞的检测结果进行了比较。研究者用靶向或全基因组测序来辨别体细胞基因组改变，并设计了个性化检测方法以在连续收集的血浆标本中定量检测循环肿瘤DNA。研究还检测了相同时间点的CA 15-3水平和循环肿瘤细胞的数量。
结果显示，在30名存在体细胞基因组变化的女性患者中，有29名（97%）可成功检出循环肿瘤DNA；27名女性中有21名（78%）可检出CA 15-3，30名女性中有26名（87%）可检出循环肿瘤细胞。循环肿瘤DNA水平显示出动态范围以及与肿瘤负荷的关联性均大于CA 15-3或循环肿瘤细胞。在被检测的指标中，循环肿瘤DNA为19名女性中的10名（53%）提供了最早的治疗反应监测指标。
研究得出结论，该项概念验证性分析显示循环中肿瘤DNA是一种可提供有用信息、具有遗传特异性和高敏感性的转移性乳腺癌生物标志物。
述评：
一项概念验证性研究表明，循环肿瘤细胞体外DNA(循环肿瘤DNA）携带肿瘤特异性变异，与现有FDA批准的生物标记物和循环肿瘤细胞相比，能更有效监测转移性乳腺癌。该研究由来自英国的剑桥大学和英国癌症研究剑桥中心的Sarah-Jane Dawson博士主持，论文今天发表在《Newgland Journal of Medicine》网络版上。
论文作者之一，来自剑桥大学的医学博士Carlos Caldas告诉Medscape 医学新闻频道说："转移性乳腺癌是无法治愈的，但是通过内分泌疗法，细胞毒疗法或者生物疗法连续给药进行治疗。" Caldas博士解释说：“治疗反应的监测是必要的，可以通过生物标记物,譬如癌症抗原（CA）15-3，或者使用CellSearch（Veridex）检测试剂检测循环肿瘤细胞，但是我们在寻找更好的生物标记物。”Caldas博士解释说：“实际上，基因组学提供了新型的非常特异性的生物标记物来监测肿瘤对治疗方案的反应。换句话说，每个肿瘤积累的突变是非常个性化的基因组‘条形码’，我们可以用来监测肿瘤负荷和对治疗方案的反应。”
研究人员已经通过定向测序和全基因组测序方法鉴别出体细胞基因组变化，设计出个体化检测方法来定量检测连续收集的血浆样品中的循环肿瘤DNA。他们也平行测定CA15-3的水平和循环肿瘤细胞数。他们发现循环肿瘤DNA优于其他2种血液检测方法。对于接受系统性治疗，体细胞基因组变化已经鉴别的转移性乳腺癌女性患者中，循环肿瘤DNA方法成功地检出30例中的29例（97%）。相比之下，CA 15-3只检出了27例女性患者中的21例（78%），而循环肿瘤细胞检测只检出了30例中的26例（87%）。
Dr Caldas说：“除了检测转移性乳腺癌的灵敏度更好之外，循环细胞DNA具有更好的动态范围，动态范围与肿瘤负荷的变化相关。该检测还对30例受检女性中的10例进行了治疗反应的早期检测。”他还补充说，大部分分子检测实验室均可以使用循环肿瘤DNA进行这项检测。但是，这些实验室通常只有专科治疗中心才有。Dr Caldas说：“我认为该论文将会是里程碑式的研究，循环肿瘤DNA将会成为2013年度医学领域的亮点之一。该检测技术肯定会立即应用于临床研究。”
该方法具有“巨大的潜力”
随刊评论中，来自于迈阿密大学M Miller 医学院的Marc Lippman医学博士和来自德克萨斯休斯顿贝勒医学院的C. Kent Osborne医学博士一致认为该检测方法具有可能性。他们写道，该方法具有巨大的潜力，但是他们也列出了一些他们关心的问题。Lippman和Osborne博士写道，“所有乳腺癌患者的肿瘤DNA中都会出现突变，但是没有非常集约化的测序策略。从患者中找到特异性的探针，或者不现实，或者非常昂贵，而且没有一个对所有患者有效的标准”。同时，循环肿瘤DNA检测患者中治疗后客观缓解的数量有限。
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