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Blood:在自然杀伤T细胞淋巴瘤中,STAT3信号通路激活可上调PD-L1的表达!

2018-8-1 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论4
Tags: NKTL  STAT3  PTCL  PD-L1  

中心点:

在PTCT和NKTL中,JAK/STAT信号通路常发生改变,其中STAT3和TP53是最常见的突变基因。

在NKTL中,STAT3激活可促进PD-L1过表达,为STAT3抑制剂与免疫检查点抑制剂结合提供理论基础。

摘要:

成熟T细胞淋巴瘤,包括外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和淋巴结外NK/T细胞淋巴瘤(NKTL),代表了一组异质性的非霍奇金淋巴瘤,治疗方案有限、预后差。为明确JAK/STAT信号通路在该恶性肿瘤中的参与程度,Tammy Linlin Song等人对171位PTCL/NKTL患者该信号通路上的188个基因进行靶向捕获测序。

在73%的样本的101个基因上共发现了272个非自发性的体细胞突变,包括258个单核苷酸突变和14个插入或缺失突变。发生频率最高的突变位于STAT3和TP53(15%),其次是JAK3和JAK1(6%)和SOCS1(4%)。在NKTL中观察到一高发的特异性的STAT3突变(21%)。在缺乏细胞因子的情况下,新发STAT3突变(p.D427H、E616G、 p.E616K和p.E696K)可增加STAT3的磷酸化作用、增强STAT3的转录活性,而且其中p.E616K突变可通过将活化的STAT3结合至PD-L1基因的启动子,进而诱导PD-L1表达。

PD-L1在携带STAT3热点突变的NKTL细胞系中过表达,与上述结果一致;同样的,在STAT3野生型NKTL细胞系中过表达p.E616K和p.E616G可获得类似的现象。与之相反,沉默或抑制STAT3会降低STAT3突变型NKTL细胞系的PD-L1的表达。在NKTL肿瘤中,STAT3激活与PD-L1的表达明显相关。

综上所述,本研究证明了STAT3激活可上调PD-L1的表达,这可能是促进肿瘤细胞免疫逃逸的潜在机制。PD-1/PD-L1抗体与STAT3抑制剂结合或可提高NKTL,甚至是PTCL的治疗效果。

原始出处:

Tammy Linlin Song, et al. Oncogenic activation of STAT3 pathway drives PD-L1 expression in natural killer/T cell lymphoma. Blood  2018  :blood-2018-01-829424;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-01-829424

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kafei

学习了谢谢

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2018-8-2 8:20:22 回复

asuraxia

学习了。

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2018-8-1 15:04:49 回复

jihuaijun1112

学习学习学习

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2018-8-1 13:33:17 回复

sunfeifeiyang

(来自:梅斯医学APP)

2018-8-1 12:04:46 回复

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