Carcinogenesis：中药阿可拉定或可成为耐药性前列腺癌新疗法
2015-04-27 佚名 生物谷
国际知名肿瘤期刊《癌症发生》近日发表了名为"前列腺癌治疗新方法：阿可拉定激活芳香碳氢化合物受体以靶向作用于雄激素受体及其变异异构体"的文章，该研究由新加坡国立大学医学院的Eu-Leong Yong教授课题组完成。前列腺癌是一种激素刺激的疾病，在男性患者中属于高发癌种。由于患者人数众多，前列腺癌药物一直是药物研发的热门领域。目前针对雄激素敏感的前列腺癌已经可以被药物有效控制，但对雄激素不敏感的前列腺
国际知名肿瘤期刊《癌症发生》近日发表了名为"前列腺癌治疗新方法：阿可拉定激活芳香碳氢化合物受体以靶向作用于雄激素受体及其变异异构体"的文章，该研究由新加坡国立大学医学院的Eu-Leong Yong教授课题组完成。
前列腺癌是一种激素刺激的疾病，在男性患者中属于高发癌种。由于患者人数众多，前列腺癌药物一直是药物研发的热门领域。目前针对雄激素敏感的前列腺癌已经可以被药物有效控制，但对雄激素不敏感的前列腺癌患者还有很大的临床需要未被满足。雄激素受体（AR）信号通路持续激活是雄激素不敏感的前列腺癌疾病发展的重要因素，其中AR的C端缺失变异异构体（ARvs）起到关键作用。
基于AR靶标已研发一系列药物如Enzalutamide和Abiraterone，但超过30%的前列腺癌人群很快产生耐药性，进一步研究发现其耐药性与ARvs中最主要的变异异构体AR-v7有高度相关性，而针对AR-V7在临床上尚无有效药物，因此开发靶向AR-v7药物已成为国际药物研发热点。芳香碳氢化合物受体（AhR）是一种胞质转录因子，在调节自身免疫与肿瘤免疫中起到重要作用。
临床前研究及肿瘤患者组织研究表明，色氨酸（TRP）代谢物犬尿氨酸（KYN）与AhR的结合，会影响Naïve CD4+ Th细胞的再分化选择，使其更倾向于分化成Treg细胞亚群，而非能够产生细胞因子IL-17的Th17细胞亚群。
Yong教授课题组研究首次发现，阿可拉定，一种天然的异戊烯类黄酮化合物，能够靶向作用于AR和AR-v7。阿可拉定通过结合AhR，促进AR和AR-v7的泛素化降解。在雄激素敏感和不敏感的前列腺癌小鼠模型中，阿可拉定均表现出对AR信号通路和肿瘤生长的抑制作用，且并无明显毒性。此篇文章认为阿可拉定有可能成为治疗AR阳性前列腺癌的全新药物分子。
阿可拉定是由北京珅奥基医药公司研制的中药/天然药物国家一类原创新药，具有完全自主知识产权，获得国家"十二五"重大新药创制项目支持，以及多家风险投资公司（如IDG、君联资本、启明资本、立达资本等）的注资。目前阿可拉定即将完成II期临床试验，已达预期目标，由于该药物在作用机理及生物标志物研究方面取得突破性进展，将于2015年6月以突破性疗法向国家药监局递交新药证书申请。
Yong教授课题组研究首次发现，阿可拉定，一种天然的异戊烯类黄酮化合物，能够靶向作用于AR和AR-v7。阿可拉定通过结合AhR，促进AR和AR-v7的泛素化降解。在雄激素敏感和不敏感的前列腺癌小鼠模型中，阿可拉定均表现出对AR信号通路和肿瘤生长的抑制作用，且并无明显毒性。此篇文章认为阿可拉定有可能成为治疗AR阳性前列腺癌的全新药物分子。
阿可拉定是由北京珅奥基医药公司研制的中药/天然药物国家一类原创新药，具有完全自主知识产权，获得国家"十二五"重大新药创制项目支持，以及多家风险投资公司（如IDG、君联资本、启明资本、立达资本等）的注资。目前阿可拉定即将完成II期临床试验，已达预期目标，由于该药物在作用机理及生物标志物研究方面取得突破性进展，将于2015年6月以突破性疗法向国家药监局递交新药证书申请。
原始出处：
Sun F1, Indran IR1, Zhang ZW1, Tan MH1, Li Y1, Lim ZL1, Hua R1, Yang C2, Soon FF1, Li J1, Xu HE3, Cheung E4, Yong EL5.A novel prostate cancer therapeutic strategy using icaritin activated arylhydrocarbon-receptor to co-target androgen receptor and its splice variants.Carcinogenesis. 2015 Apr 23. pii: bgv040. [Epub ahead of print]
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Gene#
22
#阿可拉定#
40
#Carcinogenesis#
27
#CIN#
39
#新疗法#
35
#ESI#
26
淫羊藿苷
107