细胞治疗怎么走？——国内外临床研究情况

目前，免疫细胞治疗方法主要包括树突状细胞（dendric cells， DC）、细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer cells， CIK）、DC刺激的CIK细胞（DC-CIK）、自然杀伤细胞（natural killer cells， NK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte cells， TIL）、细胞毒性T细胞（cytotoxic T-lymphocyte， CTL）、γδT细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK细胞）、T细胞受体嵌合T细胞（TCR-modified T Cell， TCR-T）和嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）。

1.其中，DC、CIK等技术基础不是很强大自体免疫细胞扩增回输治疗不在本文讨论之内。CAR-T技术由于不需要抗原呈递，靶向性克服免疫逃逸，多靶向性可能，体内长期存活（活药），多肿瘤表达相同抗原应用广，是当下最有潜力的技术，下表1列出了国外CAR-T疗法临床试验进展；表2列出了国内CAR-T疗法研究进展；

表1. 国外CAR-T疗法临床试验进展

注：数据来自ClinicalTrials.bov和火石过继免疫细胞治疗全球地图，截止到2016年5月20日

表2 国内CAR-T临床研究进展

注：数据来自ClinicalTrials.gov，截止到2016年5月23日

1.TCR可识别加工递呈出来的抗原，在靶点的选择上TCR-T更广谱一些。对于细胞治疗而言，其疗效的监测与评价不是简单的由T细胞的免疫活性高低或免疫应答反应的强弱来决定的，而是与复杂的分子免疫学因素有关。英国伦敦大学在2007年发表的一篇综述文章："单克隆T细胞受体基因---新的癌症治疗制剂"，此文重点阐述了克隆化T细胞受体在免疫中的作用。下表3列出国外TCR临床试验研究进展；表4列出了国内TCR临床研究进展：

表3.国外TCR临床试验研究进展

注：数据来自ClinicalTrials.bov数据库，截止到2016年5月20日。

表4.国内TCR临床试验研究进展

注：数据来自ClinicalTrials.bov数据库，截止到2016年5月23日。

2.免疫结合点阻断治疗在肿瘤的治疗上应用比较广泛，免疫结合点阻断治疗分为：针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Lpilimumab）和针对T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体，下表5中列出了国外免疫检查点抑制剂研究进展：

注：数据来自ClinicalTrials.gov，截止到2016年5月20日

表6. 国内免疫检查点抑制剂研究进展

注：数据来自ClinicalTrials.gov，截止到2016年5月23日

从以上的数据可以看出，国外细胞治疗技术相对活跃也较为成熟，列出的在研项目基本都已经完成有结果，而国内的相关临床研究数量较少，而且大部分都在招募期，要得出有效地结果还需要很长的时间。在目前比较热门的CAR-T、TCR-T、CAR-NK等领域，中国都处在主流阵营（前十的位置）， 并且在2015年，新增的临床实验数量与美国基本持平。对于不缺少资本的国内企业来说，在技术属性和可复制性都较强的CAR-T领域，存在弯道超车的可能性。因此，细胞治疗作为一种新的治疗癌症和肿瘤的最有前景的技术，存在极大的研究空间和研究价值，同时也是中国医药开发少数接近甚至存在赶超国际先进水平的领域。