J Pharm Pharmacol：龙葵碱通过ALOX12B/ADCY4分子轴诱导结直肠癌细胞铁死亡

目的：结直肠癌(CRC)是全球第四大最常诊断的癌症。尽管实施了手术切除、化疗、放疗等联合治疗，但由于耐药、转移、肿瘤复发等原因，晚期结直肠癌患者的预后仍然不容乐观。因此，制定新的晚期结直肠癌治疗策略以延长晚期结直肠癌患者的生存期和改善预后势在必行

龙葵碱是一种从中药中提取的植物化学物质，具有广泛的抗癌作用。据报道，在结直肠癌中，龙葵碱可以抑制细胞增殖，促进自噬，提高化疗的治疗效果。最近的研究进一步表明，龙葵碱能够通过破坏氧化还原平衡来诱导肝癌中的铁死亡。然而，其在结直肠癌中诱导铁死亡的潜力尚未报道。

该文研究了龙葵碱在调节CRC细胞铁死亡中的潜在作用，并进一步研究了其分子机制。

方法：采用CCK-8增殖法和乳酸脱氢酶法检测细胞生长和细胞毒性。通过测量谷胱甘肽(GSH)、丙二醛和活性氧(ROS)水平来确定氧化应激。透射电镜观察线粒体亚细胞变化。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测基因和蛋白表达水平。蛋白-蛋白相互作用采用共免疫沉淀法测定。

主要发现：龙葵碱在结直肠癌细胞中抑制细胞增殖并诱导典型的铁死亡改变。龙葵碱处理促进了ROS的产生、脂质过氧化和细胞膜破坏，而抗氧化剂GSH的细胞水平在龙葵碱处理后降低。ALOX12B被鉴定为龙葵碱促进铁死亡的分子介质。龙葵碱处理上调ALOX12B水平，沉默ALOX12B可抑制龙葵碱诱导的铁死亡。此外，ADCY4被发现与ALOX12B物理关联并维持ALOX12B蛋白的稳定性。沉默ADCY4可使ALOX12B失稳并减轻龙葵碱诱导的铁死亡。

结论：该研究证明了龙葵碱在CRC细胞中诱导铁死亡的作用，并揭示了ALOX12B/ADCY4分子轴是龙葵碱的铁死亡介质。龙葵碱可能与现有的铁死亡诱导剂协同作用，作为CRC的一种抗癌策略，有待于进一步的动物实验验证。

原始出处：

Ma X, Li Y, Liang D, et al. Solanine induces ferroptosis in colorectal cancer cells through ALOX12B/ADCY4 molecular axis. J Pharm Pharmacol. Published online January 19, 2024. doi:10.1093/jpp/rgad122