Science子刊：为免疫系统提供“叫醒服务”或可有效清除体内肿瘤！

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年中国新发癌症病例457万例，癌症死亡病例300万例，这数字触目惊心！对于癌症，一方面要做好预防，另一方面要加快研究步伐尽快找到战胜肿瘤的方法。

肿瘤免疫疗法是一种通过刺激人体自身免疫系统，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的治疗方法。但是这种疗法有时候会出现抗原呈递细胞无法准确识别肿瘤细胞，出现免疫逃逸，无法有效清除肿瘤细胞。因而是否能够有效唤醒人体的免疫系统，就成为抗肿瘤反应的一个关键环节。

如何能使免疫系统注意到肿瘤细胞呢？麻省理工学院的研究人员对此展开了研究，最终发现了一种唤醒免疫系统攻击肿瘤的新方法。经过一系列试验的开展，研究人员发现当肿瘤细胞受损时会吸引免疫细胞的注意，重新唤醒免疫系统对肿瘤细胞的清除作用，使得患癌小鼠体内的肿瘤被有效清除。相关研究结果以“The injury response to DNA damage in live tumor cells promotes antitumor immunity”为题，发表在《Science Signaling》上。

DOI：10.1126/scisignal.abc4764

在这项研究中，研究人员用依托泊苷（Etoposide）处理离体肿瘤细胞，得到DNA受到损伤的肿瘤细胞，然后将其注射到患癌小鼠体内的肿瘤中，与全身性检查点抑制剂联合使用。

之所以要通过体外处理以获得损伤肿瘤细胞，是因为如果直接向体内注射药物的话，T细胞和树突细胞也会严重受损，并不会出现免疫反应增强、小鼠存活率升高的情况。

为了避免药物对T细胞以及树突细胞造成损伤，需要将Etoposide处理之后的肿瘤细胞清洗干净再注射到患癌小鼠体内肿瘤中。同时，设置盐水注射对照组。研究人员发现，与单独接受全身性检查点抑制剂的小鼠相比，接受损伤肿瘤细胞注射的患癌小鼠体内肿瘤得到控制，约有35%的小鼠，其体内肿瘤完全消退！

图：受损肿瘤细胞与全身检查点抑制剂联合使用后，患癌小鼠的存活率提升

图：受损肿瘤细胞与全身检查点抑制剂联用后，小鼠体内肿瘤显著面积减少

这说明，受到损伤的肿瘤细胞可以作为一种有效的佐剂，与全身性检查点抑制剂结合，激活T细胞参与免疫反应，唤醒免疫系统，促进有效的抗肿瘤免疫反应。

除此之外，研究人员还发现，接受这种治疗方法得以治愈的小鼠，即使向其体内注射肿瘤细胞，也不会发展成肿瘤。而相比之下，向健康小鼠体内注射肿瘤细胞，30天内肿瘤面积就达到了200mm2。

图：接受联合疗法治疗之后的小鼠，即使向其体内注射肿瘤细胞，也不会发展成肿瘤

这一结果说明，受损肿瘤细胞与全身性检查点抑制剂联用可能诱导了有效的抗肿瘤免疫记忆，当小鼠体内再次出现此类肿瘤细胞时，T细胞会准确识别肿瘤细胞，进而产生有效的抗肿瘤免疫反应，清除肿瘤细胞阻止肿瘤的发展。

总之，这项研究表明，DNA受到损伤的肿瘤细胞可以作为一种免疫增强剂，与全身性检查点抑制剂联用，能有效唤醒免疫系统，产生有效的抗肿瘤免疫反应，清除体内肿瘤。目前这项试验还仅仅只是动物实验，还需要进行临床试验以测试其疗效，但这种方法有可能适用于常规治疗方案失败或产生获得性耐药的患者。希望临床试验可以早日提上日程，以便造福更多患者。

参考资料：

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.abc4764

[2]https://medicalxpress.com/news/2021-10-cancer-treatment-reawaken-immune.html