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Sci Transl Med:回拨“生命发条”,促进“老龄健康”,老年人抗免疫衰老药物方案

2018-7-16 作者:佚名   来源:康健新视野 我要评论5
Tags: 抗衰老  慢性病  TORC1  生命发条  
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人类梦寐以求的抗衰老,离梦想成真又近了一步。老年人抗免疫衰老药物方案临床大发现,竟然是归因于人体内这个类似“生命发条”分子:TORC1。老年人使用靶向抑制TORC1 疗法,不仅可减少感染发病率, 还能提升免疫力,改善流感疫苗接种反应和抗病毒免疫。靶向抑制TORC1 疗法延缓老年人衰老,具有重要临床意义,其临床益处包括:改善免疫功能和降低感染发生率。

7月11日,《科学》子刊Science Translational Medicine权威公布了以上抗衰老成果,源自于诺华生物医学研究所(Novartis Institutes for Biomedical Research)的科学家团队。

这一临床发现,相当令人兴奋。

它使得人类迈开了第一步, 朝着如下抗衰老方向前进:通过调节人体内衰老信号基本通路,来实现促进老龄健康,包括促进老年人的健康免疫功能。

这类抗衰老分子通路靶向抑制剂,一旦其安全性和有效性获得进一步证实,将带来重要的积极影响。

毕竟,老年人是最容易感染流感的人群。年龄≥65岁老人中,呼吸道感染是其因病住院的第四大原因, 也是导致死亡的主要原因。随着年龄的衰老,免疫系统衰弱,流感疫苗也往往不起作用。

衰老的“分子发条”

人类衰老,受到一系列细胞内蛋白通路系统的精密调控,其中包括:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路调控机制。

mTOR 信号通路中,下游包括两个重要的信号蛋白复合物:TORC1 和 TORC2。它们与生长、衰老、免疫、癌变、糖尿病等有关。

基础研究发现,靶向抑制mTOR 通路中的TORC1,可以有抗衰老效应。而如果抑制TORC2,可导致不良后果,包括高血糖、高胆固醇血症、寿命缩短。

所以,通过抑制mTOR通路对抗衰老相关疾病(免疫衰老等)的最佳策略,理论上应当是,选择性抑制TORC1,而又不抑制 TORC2。

下调TORC1分子,改善免疫衰老

抑制mTOR通路,延长寿命并缓和衰老相关疾病的作用, 已经在动物身上得到证实。那么,这究竟能否也在人身上真正实现呢?

为了回答这个问题,本次Science Translational Medicine报告中,科研人员开展了一项随机、安慰剂对照的2a期临床试验,证明了由研究者精心设计的低剂量mTOR抑制剂双药联合方案应用于老年人,每日一次持续治疗6周共随访1年时间,结果表明能够增强老人的免疫功能,流感疫苗治疗后体内免疫抗体水平升高20%,而且减少了老年人的感染风险,感染发生率降低40%。


低剂量mTOR抑制剂联合方案,显着减少老年人呼吸道感染等各类感染发生率(图片来源:Science Translational Medicine)

先来了解一下这个低剂量mTOR抑制剂双药联合方案:包含mTOR别构调节剂RAD001,以及mTOR催化调节剂BEZ235。RAD001可选择性持续抑制mTOR下游TORC1的靶分子S6K,从而产生持续的TORC1抑制。而BEZ235抑制mTOR的具体效应,取决于剂量大小,较低剂量时倾向于TORC1抑制,较高剂量时对TORC1, TORC2和PI3K都有抑制而不利于抗衰老。

研究人员招募了264名年龄≥65岁的老人,分成5组,分别是RAD001较低和较高剂量组、BEZ235组、低剂量RAD001+BEZ235双药联合组、以及安慰剂组,通过观察评估治疗的一年内感染风险、疫苗免疫力改变,得出了低剂量mTOR抑制剂双药联合方案,能够改善老年人免疫功能和减少感染的重要发现。

这个低剂量mTOR抑制剂双药联合方案,实现了选择性抑制TORC1通路,下调 TORC1信号活动,带来了老年人的免疫功能改善和感染风险降低。

引用美国抗衰老研究所老化生物学部的Felipe Sierra博士的观点,这类mTOR抑制剂组合方案,强调了抑制mTOR下游的TORC1信号通路,值得后续进一步研究,有潜力用于治疗多种慢性病,因为这类药物方案本身可通过抑制TORC1来影响人类固有衰老过程。

人类抗衰老的梦想,又前进了一步。利用低剂量mTOR抑制剂联合方案,回拨“生命发条“分子TORC1,正在带来希望。

原始出处:Mannick JB1, Morris M2, Hockey HP3, et al. TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly. Sci Transl Med. 2018 Jul 11;10(449).



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所属期刊:SCI TRANSL MED 影响因子:16.71 期刊论坛:进入期刊论坛
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lyh

这个有点意思

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-17 9:36:45 回复

医者仁心

继续努力

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-16 18:57:00 回复

158********(暂无匿称)

改善人体免疫.延长寿命.

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-16 17:27:44 回复

wzb521zf

一起学习学习

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-16 17:04:39 回复

明月清辉

谢谢分享.学习了

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-16 16:53:39 回复

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