JAMA Oncology:他汀类药物有助于接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者延缓疾病进展

2015-05-08 Zhang JL译 MedSci原创

一项由丹纳-法伯癌症研究中心研究人员开展的临床试验结果显示,对不接受他汀类药物治疗的男性患者,在进行雄激素剥夺治疗后的前列腺癌患者接受降胆固醇的他汀类药物治疗能够获得更长时间的疾病控制。在这项最新在线发表在JAMA Oncology杂志上的研究中,研究人员报告说,在接受雄激素剥夺疗法(ADT)开始服用他汀类药物的男性患者平均27.5个月后疾病开始恶化,而没有接受他汀类药物治疗的男性则仅有17.4个

一项由丹纳-法伯癌症研究中心研究人员开展的临床试验结果显示,对不接受他汀类药物治疗的男性患者,在进行雄激素剥夺治疗后的前列腺癌患者接受降胆固醇的他汀类药物治疗能够获得更长时间的疾病控制。

在这项最新在线发表在JAMA Oncology杂志上的研究中,研究人员报告说,在接受雄激素剥夺疗法(ADT)开始服用他汀类药物的男性患者平均27.5个月后疾病开始恶化,而没有接受他汀类药物治疗的男性则仅有17.4个月。在参与这项试验的926名患者中,70%的患者在6年期间发生疾病进展。

“在延缓疾病进展方面的这平均10个月的获益表明,他汀类药物可能是我们目前的治疗前列腺癌宝贵的辅助药物,”该研究的第一作者、Dana-Farber生殖泌尿系肿瘤中心医学肿瘤学家Lauren Harshman博士说,“多项流行病学研究支持这一结果,表明他汀类药物的使用可能与前列腺癌预后的改善有关,但需要进一步验证。”

实验室试验的研究结果表明,他汀类药物可以延缓接受ADT治疗的前列腺癌患者的肿瘤生长速度。(ADT能够减少体内雄激素的量,防止前列腺癌细胞使用它来推动其进展。多年以来,它一直是激素敏感型前列腺癌扩散至前列腺体内阶段的一线治疗方式)。

在实验室研究阶段,研究人员把研究目标集中在一种叫做SLCO2B1的蛋白质,后者有助于各种药物和激素进入细胞。这些进入到细胞中分子的其中之一是硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),后者是睾酮的前体,能够刺激前列腺癌细胞生长。类似地,他汀类药物也依靠SLCO2B1进入细胞。

在一系列的实验中,研究人员发现,他汀类药物可以在实验室培养的前列腺癌细胞系中干扰脱氢表雄酮的吸收。通过垄断SLCO2B1在前列腺肿瘤中的可用容量池(结合位点),他汀类药物基本上阻断了DHEAS进入癌细胞。临床研究结果表明这种方法可以对前列腺癌病人的治疗有效。

“我们的研究结果提出一个合理的机制,他汀类药物可能在前列腺癌细胞中通过减少肿瘤的雄激素池来改善患者的预后,”该研究的资深作者、Dana-Farber 生殖泌尿系肿瘤中心主任Philip Kantoff博士说,“需要进一步研究来验证我们的发现。”

原始出处:
1.Philip W. Kantoff, MD et al. Statin Use at the Time of Initiation of Androgen Deprivation Therapy and Time to Progression in Patients With Hormone-Sensitive Prostate Cancer. JAMA Oncology, May 2015 DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.0829
2.Jorge D. Ramos, DO; Evan Y. Yu, MD. Progress in Understanding What Is Being Statin(ed) in Prostate Cancer. JAMA Oncology, May 2015 DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.0833

相关资讯

NEJM:PCSK9抑制剂Alirocumab联合大剂量他汀可显著降低LDL-C水平

Alirocumab是一种单克隆抗体,为前蛋白转化酶枯草溶菌素 9(PCSK9)抑制剂,先前有研究发现,Alirocumab可降低使用他汀类药物治疗的患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。Robinson JG等人进行了一项随机对照试验以探究Alirocumab的有效性和安全性。

ACC 2015:胆固醇理论的又一论证 OSLER研究延长期随访结果

作者:郭艺芳(河北省人民医院)胆固醇理论认为,胆固醇是动脉粥样硬化斑块的主要成分,没有胆固醇就没有动脉粥样硬化性心血管疾病。20余年来先后结束的大量临床研究证实,对于心血管患者及其高危人群,应用他汀类药物的主要作用机制仍存在争议。多数学者认为,他汀主要通过降低胆固醇水平发挥有益效应,但也有学者认为此类药物的多效性(抗炎、抗氧化应激、保护血管内皮功能等)起着关键作用。半个多世纪以来,多项临床试验均未

Eur Heart J:他汀相关的肌肉症状:需要记住的十件事

2015年2月18日,欧洲动脉粥样硬化学会发布了“他汀相关的肌肉症状(SAMS):他汀治疗影响评估、病因及管理的共识声明”。以下是我们需要记住的十点内容。[Eur Heart J 2015 Feb 18] 1、共识声明提出了SAMS的临床诊断标准,但还没有得到验证。专家组提出将所有肌肉相关症状(如疼痛、无力或痉挛)合在一起命名为“肌肉症状”(muscle symptoms),并根据是否存在肌酸激

Nat Commun:遗传突变会影响他汀类药物效应

近日,刊登在国际杂志Nature Communications上的一篇研究报告中,来自伦敦女王大学的科学家们通过对4万名进行他汀类药物治疗的患者的大型分析研究后鉴别出了两种新型的遗传突变,这两种遗传突变可以影响机体坏胆固醇对他汀类疗法的反应。 他汀类药物是临床中广泛使用的用于降低坏胆固醇的药物,其可将坏胆固醇水平降低至55%,从而可以有效减少心脏病的风险,尽管如此,不同病人对他汀类药物的

BMJ:NICE他汀类药物指南应公布需治疗人数及治疗风险

当以需治疗人数(NNT)作为评估他汀获益指标,而非ASCOT-LLA研究中所呈现的他汀治疗可以减少36%心血管疾病发生风险为参照时,他汀获益或许远非如此巨大。英国医学杂志应该质疑目前宣称的他汀治疗益处及其最小化的副作用。英国国家健康临床优化研究院(NICE)发布的指南草案影响力很大,因此必须准确而又通俗易懂地描述指南证据。明确的指南有助于全科医生等采用最佳基于证据的建议规劝患者服药。出于明确性和完

NEJM:他汀类药或不能改善脓毒症并ARDS 者预后

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中,肺部和其他器官炎症可导致危及生命的 。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药物)可调节炎症反应。有观察性研究提示,他汀类药物可改善脓毒症患者临床转归。但美国国立心肺血液研究所学者所进行的一项研究提示,瑞舒伐他汀不能改善脓毒症合并ARDS患者的临床转归。文章发表于2014年5月18日的NEJM上。该随机双盲安慰剂对照多中心临床试验预期纳入1000名脓毒症合并ARD