Lancet Oncol：Pidilizumab联合利妥昔单抗治疗复发性滤泡状淋巴瘤疗效显著
2014-01-01 MedSci MedSci原创
用PD-1单克隆抗体pidilizumab联合利妥昔单抗治疗，66%的病人产生可见反应，52%的病人完全缓解。没有治疗相关的3-4级有害自身免疫事件产生。抗肿瘤免疫反应可能被肿瘤微环境内的免疫检查点，包括PD-1（程序性细胞死亡-1因子）抑制。PD-1是一种肿瘤T细胞上的联合抑制受体，能损伤T细胞的功能。柳叶刀肿瘤学公布了Westin等的一项临床2期研究报告，评估抗PD-1抗体联合利妥昔单抗治疗复
用PD-1单克隆抗体pidilizumab联合利妥昔单抗治疗，66%的病人产生可见反应，52%的病人完全缓解。没有治疗相关的3-4级有害自身免疫事件产生。
抗肿瘤免疫反应可能被肿瘤微环境内的免疫检查点，包括PD-1（程序性细胞死亡-1因子）抑制。PD-1是一种肿瘤T细胞上的联合抑制受体，能损伤T细胞的功能。
柳叶刀肿瘤学公布了Westin等的一项临床2期研究报告，评估抗PD-1抗体联合利妥昔单抗治疗复发性滤泡状淋巴瘤病人的效果。治疗取很高的反应率，没有治疗相关的3-4级有害自身免疫事件产生。
在本研究中，由安德森癌症中心组织，30名利妥昔单抗敏感的复发性滤泡状淋巴瘤成年病人先接受1至4疗程pidilizumab静脉注射治疗，剂量3mg/kg，每4周接受4次注射，病情稳定或好转的病人也可选择联合每4周注射8次。在第一次pidilizumab注射后17天，病人接受利妥昔单抗注射，每周一次，剂量375mg/m2，连续4周。
纳入研究的病人中位年龄61岁，57%是男性。根据国际滤泡状淋巴瘤预后指标-1评估，23%的病人根据有中度风险，33%的病人有高度风险。根据国际滤泡状淋巴瘤预后指标-2评估，50%的病人有中度风险，27%的病人有高度风险。
按中位数统计，病人已接受一项治疗（范围1-4），距最后一次治疗的时间，中位数为24个月。先前的治疗包括：有70%的病人已接受过联合化疗治疗，37%的病人接受过生物学治疗，7%的病人接受过放疗，23%的病人持续使用利妥昔单抗治疗，3%的病人使用利妥昔单抗单次给药治疗。所有病人接受过利妥昔单抗治疗，中位治疗次数是7次（范围2-22）。
反应和无进展生存期
在25名病人（占总数86%）中出现可以测量的肿瘤缩小。所有病人中位无进展生存期是18.8个月。在肿瘤缩小的病人中，无进展生存期是20.2个月。临床反应与FLIPI-1和FLIPI-2方案、先前的治疗、先前利妥昔单抗给药次数或对先前治疗的耐受反应无明显关联。但是无进展生存期与FLIPI-1和
FLIPI-2方案明显相关，研究过程中没有病人死亡。
毒理学
没有观察到3-4级的自身免疫或治疗相关有害事件，没有病人因为有害事件出现停止一次给药或治疗中断。最常见的1级有害事件是贫血（47%）、乏力（43%）、白细胞减少（37%）、血小板减少（27%）和哮喘（20%）。最常见的2级有害事件是呼吸道感染（17%）、乏力（7%），血小板减少
（7%）和疼痛（7%）。
研究者总结到：“复发性滤泡状淋巴瘤病人能对联合使用pidilizumab和利妥昔单抗良好耐受。我们的结果说明值得进一步研究打断免疫检查点对滤泡状淋巴瘤的作用。”
原始出处：
Westin JR, Chu F, Zhang M, Fayad LE, Kwak LW, Fowler N, Romaguera J,Hagemeister F, Fanale M, Samaniego F, Feng L, Baladandayuthapani V, Wang Z, Ma W, Gao Y, Wallace M, Vence LM, Radvanyi L, Muzzafar T,Rotem-Yehudar R, Davis RE, Neelapu SS.Safety and activity of PD1 blockade by pidilizumab in combination with rituximab in patients with relapsed follicular lymphoma: a single group, open-label, phase 2 trial.Lancet Oncol. 2013 Dec 10. pii: S1470-2045(13)70551-5.【原文下载】
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