Blood：活化的AKT通过过度激活Notch1触发CLL→Richter转化
2020-11-16 MedSci原创 MedSci原创
Richter综合征是一类少见的淋巴造血系统综合征。由一种细胞类型的白血病转化为或并发另一种细胞类型的淋巴瘤，即经典型Richter's综合征；此外，由一种细胞的白血病、淋巴瘤转化为或并发另一种细胞的
Richter综合征是一类少见的淋巴造血系统综合征。由一种细胞类型的白血病转化为或并发另一种细胞类型的淋巴瘤，即经典型Richter's综合征；此外，由一种细胞的白血病、淋巴瘤转化为或并发另一种细胞的淋巴瘤、白血病或白血病转化或并发霍奇金氏淋巴瘤，均为广义的Richter's综合征；后者又被称为变异型Richter's综合征。
Richter转化(RT)是一种侵袭性淋巴瘤，发生于慢性淋巴细胞白血病(CLL)。转化与涉及TP53、CDKN2A、MYC和NOTCH1的CLL期基因异常有关，然而，相当大比例的RT病例缺乏CLL期相关事件。
AKT激活增强与CLL→RT转化增多相关
在该研究中，研究人员发现携带TP53和NOTCH1突变的高危型CLL患者和RT患者的AKT磷酸化水平较高。
Eμ-TCL1小鼠Akt组成性激活诱导出DLBCL表型
在Eμ-TCL1 CLL小鼠模型中，Akt基因过度激活导致CLL转化为RT，显著降低存活率和侵袭性淋巴瘤表型。在缺乏复发性突变的情况下，研究人员鉴定出了介于CLL和DLBCL之间的基因组突变图谱。
Notch1激活促进RT
通过对Akt诱导的小鼠RT的磷酸化蛋白质组/蛋白质组学和单细胞转录图谱的多组学分析发现，由CLL细胞发展而来的高度侵袭性淋巴瘤细胞亚群可由S100蛋白定义，通过T细胞表达的Notch配体激活Notch。组成性活化的Notch1可同样诱导小鼠CLL转化为RT。
综上所述，通过诱导RT细胞和微环境T细胞之间的Notch信号，该研究确认Akt激活是CLL向侵袭性淋巴瘤转化的启动事件。
原始出处：
Kohlhaas Vivien,Blakemore Stuart James,Al-Maarri Mona et al. -Active AKT signaling triggers CLL towards Richter's transformation via over-activation of Notch1. Blood, 2020, undefined: undefined.
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