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PNAS:Notch信号通路介导糖尿病患者伤口愈合障碍

2019-6-26 作者:佚名   来源:生物通 我要评论1
Tags: Notch  糖尿病  伤口愈合  

卡罗琳斯卡研究所的研究人员发现了一种机制,可以解释糖尿病患者伤口愈合受损,从而导致糖尿病足溃疡这种疾病。在糖尿病小鼠中,当确定的信号通路被阻断时,伤口愈合会得到改善。


Sergiu Catrina

糖尿病足溃疡是糖尿病的常见并发症,是一个重大的医学、社会和经济问题。患有1型或2型糖尿病的人患足溃疡的风险约为15%。由于对致病机制了解不足,目前治疗方案有限。

现在,卡罗琳斯卡研究所的研究人员发现了细胞间的信号通路,它在糖尿病伤口愈合受损中起着重要作用。这一发现发表在科学杂志PNAS上,并有望获得糖尿病足溃疡的新治疗方案。

称为Notch的信号通路

被鉴定出来的信号通路称为Notch,由Notch受体(Notch1-4)与其邻近细胞上的靶分子之间的相互作用激活。这种信号通路以前已知参与细胞分化、细胞迁移和新血管的形成。

在这项研究中,研究人员发现糖尿病患者的皮肤以及1型和2型糖尿病小鼠模型的皮肤中都有一种过度激活的Notch1信号。他们通过对培养的皮肤细胞的实验对其中的机制做了研究。研究人员指出,高血糖水平导致了信号通路持续的激活。

这项研究还检测了当这个信号通路被阻断时,伤口愈合是如何受到影响的。他们在糖尿病小鼠的皮肤伤口上局部应用阻断物质,以及对糖尿病小鼠进行基因改造以阻断其皮肤信号通路,并检测这两种方式抑制信号通路对伤口愈合的影响。

吸引人的新靶点

研究发现,局部抑制Notch1信号可显着改善糖尿病动物的伤口愈合,而非糖尿病动物则无此作用。“我们的研究结果表明,这是治疗糖尿病足溃疡的一个有吸引力的新靶点,”该文章的通讯作者,卡罗琳斯卡学院分子医学与外科系高级讲师Sergiu Catrina说,“影响这种细胞信号的物质已经被开发用于其他疾病。”

原始出处:Zheng X, Narayanan S, Sunkari VG, et al. Triggering of a Dll4-Notch1 loop impairs wound healing in diabetes. PNAS. 2019 Apr 2;116(14):6985-6994.



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学习了,谢谢分享。

(来自:梅斯医学APP)

2019-6-27 0:07:54 回复

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