Lancet ：基因治疗失明取得新突破
2014-01-17 佚名 生物探索
牛津大学Robert Mac Laren教授领导的科研小组在无脉络膜（Choroideremia ）患者的视网膜上通过重建有缺陷的基因使患者重见光明，在英国医学界引起了轰动。该项研究日前发表于《柳叶刀》（The Lancet,影响因子高达39.06，被称作“医学界的Science, Nature）。大约每5万人中就有1例无脉络膜患者，它是一种X染色体遗传性疾病，由于缺乏一种能够表达REP-1蛋
牛津大学Robert Mac Laren教授领导的科研小组在无脉络膜（Choroideremia ）患者的视网膜上通过重建有缺陷的基因使患者重见光明，在英国医学界引起了轰动。该项研究日前发表于《柳叶刀》（The Lancet,影响因子高达39.06，被称作“医学界的Science, Nature）。
大约每5万人中就有1例无脉络膜患者，它是一种X染色体遗传性疾病，由于缺乏一种能够表达REP-1蛋白质的CHM基因所致。通常在儿童或成年早期被诊断，随着年龄的增长缺乏REP-1意味着视网膜细胞停止再生，慢慢地开始死亡，幸存的视网膜细胞规模逐渐缩小，降低视力从而造成失明。
65岁的Jonathan Wyatt是一名无脉络膜患者，在他二十几岁的时候就被告知其会在50岁之后失明并且无法治疗，他说：“这么多年来，我一直担心自己失明我从年轻时就想，只要我可以阅读和打网球，我就很满足，但这并不能阻止我对未来的生活的恐惧。”2年前，他是Robert Mac Laren教授采用基因诊疗的第一例患者，通过这种先进的治疗方式，在他术后其眼睛视力一直保持良好，他明确表示手术后看以看得更远，更久。他补充道：“在手术之前，我的眼睛看到的人的面部是一片牛奶冻，但是现在，我可以清晰地看到人的脸部。”
Toby Stroh 是伦敦一名56岁的律师，也曾在2012年2月接收了基因诊断治疗，他说手术明显地改善了他的视力，使他能够看到看信件上更多的图表，更重要的是，通过导入缺陷基因的治疗方法给了他不会再次失明希望。他说：“诊疗后的第二天我就能看清手机上的数字!这简直是一件让我震惊的事情，你要知道，我已经有5年多的时间没有看清过手机上的数字了。”
研究路上的曲折的开始
基因疗法，只需一个简单的基因手术就可以使成千上万的无法治愈失明患者重见光明。它是利用健康的基因来填补或替代基因疾病中某些缺失或病变的基因，目前的基因疗法是先从患者身上取出一些细胞，然后利用对人体无害的逆转录病毒当载体，把正常的基因嫁接到病毒上，再用这些病毒去感染取出的人体细胞，让它们把正常基因插进细胞的染色体中，使人体细胞就可以“获得”正常的基因，以取代原有的异常基因，原则上可以用于治疗许多遗传疾病。
无脉络膜患者视网膜
出于对基因疗法技术的应用前景的探索，牛津大学的 Robert Mac Laren 的和他的同事们决定看看基因疗法能否用来诊断无脉络膜。经过反复试验，Mac Laren教授和他的团队已经找到一种方法恢复功能CHM基因，通过运输的细胞一种无害的病毒，这是极细针注射在视网膜。2年前，Robert Mac Laren教授团队开始在无脉络膜患者的视网膜里注射携带CHM基因的病毒。
基因疗法的诊断过程：1，目的基因（CHM）的提取与复制 2，目的基因插入病毒载体 3，病毒进入视网膜 4，目的基因在视网膜内表达，点击可查看大图
伦敦大学眼科研究所的James Bainbridge说，至今为止，有6名年龄在35到63岁的患者接受了基因疗法。“由于基因治疗结果的后期存在不确定性，为了这项技术推广的安全性，我们将会对康复患者进行长期的健康险跟踪和视力复查。就像今天的诊断报告显示，接受治疗的患者在6个月到2年时间里，他们的视力都得到改善。
“史上最有前途的一次尝试”
这项研究最初由英国卫生部和威康信托基金会提供资金支持，主要是用于提高基因诊疗技术的安全性；其后续研究是由伦敦帝国学院的Miguel Seabra教授和他的伙伴们接手，重点研究形成无脉络膜的原因，其资金由一个叫做“Fight for Sight”的慈善机构提供。
这次试验被科学家们称为“史上非常有前途”的一次尝试，6名年龄在35到63岁之间的无脉络膜患者已经全部成功治疗，且没有出现患者再次失明或者失明迹象。每1位患者在接受基因治疗后，都因为能够重见光明而感激这项伟大的研究。
Mac Laren教授说，第一阶段试验的成功意味着第二阶段试验可以在一年内进行。如果在患者的身上的复查成功，这项技术可以在3到5年内广泛可用。
基因治疗被推广到其他类型的失明
虽然基因治疗失明的方法在历史上是罕见的，但是其成功治疗无脉络膜患者的先例，将会继续被应用推广到用来治疗其他类型的失明。
Mac Laren教授说：“诊断结果显示：当患者的视网膜未受到重大损伤时，导入患者体内的质粒可以有效地导入DNA并进行成功的表达，这将意味着对于任何一个有遗传视网膜疾病，如与年龄相关的黄斑或视网膜色素变性等，都可以在其疾病发生之前，通过基因诊断来预防失明。”
因此，像与年龄相关的黄斑仅在英国就有50万患者，Mac Laren希望该疗法也可以在未来向除了导致无脉络膜失明以外的治疗。
更广泛地说，这项技术的首次成功使长达20年之久倍受争议的的基因治疗成为未来医学诊断的一种趋势 。
“我们处在后基因革命时代，”Mac Laren教授补充道： “我们现在理解产生该种疾病的基因，并确定其基因序列，因此就能采用科学的方法来诊断它们。”
原文出处
Robert E MacLaren , Markus Groppe, Alun R Barnard, Charles L Cottriall, Tanya Tolmachova ,Len Seymour, K Reed Clark , Matthew J During FACP g, rans P M Cremers , Graeme C M Black FRCOphth , Andrew J Lotery FRCOphth , Susan M Downes FRCOphth , Andrew R Webster, Miguel C Seabra.Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial.The Lancet.16 January 2014
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