JAMA：高血压加重遗传易感AD患者的脑内淀粉样蛋白沉积

日前发表于国际权威杂志JAMA的一项研究表明，高血压合并阿尔茨海默病的遗传风险因素会导致认知功能正常的成人脑淀粉蛋白沉积增加。

研究者美国达拉斯德克萨斯大学Karen Rodrigue博士及其同事的研究显示，与仅有一项阿尔茨海默病风险因子或无风险因子的患者相比，高血压合并至少一项阿尔茨海默病遗传风险因素（载脂蛋白E Ɛ4等位基因）的患者表现出更多的β-淀粉蛋白(Αβ)积累症状。

脑部β淀粉样蛋白聚积是阿尔茨海默病的最早期征象之一，研究者Rodrigue博士及其同事指出明确影响该过程的因素可能有助于早期检测和治疗。同时，他们也指出，载脂蛋白E（ApoE）基因的E4等位基因与阿尔茨海默病风险增加相关，与携带2个E3等位基因相比，携带2个E4变异体的风险增加多达12倍。此外，流行病学研究发现血管疾病与阿尔茨海默病风险增加存在关联，因此研究者们假设，高血压与ApoE4等位基因可能对β淀粉样蛋白聚积具有协同效应。

研究共纳入了118例认知功能正常的成人受试者，年龄分布为47 到89岁。其中69例受试者有高血压，平均年龄为74岁，高血压诊断标准为如果他们的血压高于140 mmm Hg收缩压/90 mm Hg传张压。研究受试者经Αβ正电子发射体层摄影成像，并对载脂蛋白E进行基因分型诊断。在69例有高血压的受试者中，包括用药物治疗高血压的54例。如果他们携带至少一个E4等位基因，则被分类为有遗传风险；18.6%有一个等位基因，4.2%有两个等位基因。

此外，他们还研究了147名认知正常成人，年龄30~89岁，进行认知检测、磁共振成像和F18标记florbetapir正电子发射体层摄影成像（以确定脑部β-淀粉样物质水平）。受试者还进行了抽血测定ApoE基因型，并且在随访期间进行了7次血压测量。75名受试者血压正常，但是正常血压组与高血压组年龄存在显著差异，因此Rodrigue和同事将年龄小于47岁（高血压组最小年龄）的正常血压受试者排除出研究。

“有趣的是，研究的初期发现显示ΑPOE Ɛ4等位基因携带者可能会通过恰当地控制血压从而稀释其淀粉样蛋白积累的进程，然后，研究人员进一步的大样本量分析检查了其他因素，如高血压治疗持续时间，这些因素支持上述发现。高血压可作为另一项淀粉样蛋白沉积的风险因素，这一发现令人振奋，因为高血压是可控的因素，或者至少可以延缓，对于一些患者而言，可以通过生活方式的改变或药物介入等方式延缓其病理学的老化，”研究得出了上述结论。

研究也强调了血管复合物与遗传风险因素在脑老化过程中的作用，研究结果显示两种类型的风险因素或可协同诱导认知功能的退化。高血压与遗传风险具有显著相互作用（P<0.05）。他们发现，在血压正常者中，存在E4等位基因对β-淀粉样物质聚积没有影响；但在高血压受试者中，携带E4等位基因意味着β淀粉样蛋白聚积显著增加（P=0.05）。当按遗传风险对受试者进行分层时，在没有E4等位基因者中，血压对淀粉样蛋白的沉积没有显著差异。在有遗传危险因素的受试者组内，未接受药物治疗的高血压与β淀粉样打败聚积风险最大相关，而高血压得到控制的受试者淀粉样蛋白沉积负担显著小于未接受药物治疗组，仅比无高血压者稍大。

研究者警告他们的发现“不应该被过分解读”，因为这一研究仅仅是横断面研究而非前瞻性研究，且研究人群为健康人，因此不能代表普通人群。“需要进行进一步的大样本容量研究，以对其他风险因子如高血压的治疗时间等进行探讨，以支持上述发现，” Rodrigue博士及其同事说，该研究只提供了初步结果，不能代表任何因果关系。而且，该研究人群经过了一系列的筛查，因此结果可能不适于更广泛地推广。由于高血压治疗效果较好，因此研究者们指出，药物或生活方式改变有可能预防，或至少延缓，病理性衰老。

这一研究由国家健康中心，阿尔茨海默病协会以及国家老年研究中心等予以资助。

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Study Suggests Combination of Hypertension, Genetic Risk Factor for Alzheimer Disease May be Associated with Increased Brain Amyloid Deposits in Cognitively Normal Adults
A study by Karen M. Rodrigue, Ph.D., of the University of Texas at Dallas, and colleagues suggests that patients with hypertension with at least one genetic risk factor for Alzheimer disease (an apolipoprotein E Ɛ4 allele) showed more β-amyloid (Αβ) accumulation than patients with only one risk factor or no risk factors.
The study included 118 cognitively normal adults ages 47 to 89 years. Participants were classified in the hypertension group (69 participants, average age 74 years) if they had a diagnosis of hypertension or if their blood pressure was higher than 140 mmm Hg systolic/90 mm Hg diastolic. The study participants underwent Αβ positron emission tomography and participants were genotyped for apolipoprotein E.
“Interestingly, these initial findings suggest that individuals with an ΑPOE Ɛ4 allele may be able to attenuate their likelihood for amyloid accumulation through proper control of blood pressure. However, future studies with larger sample sizes that examine additional factors, such as duration of hypertension treatment, are needed to support these findings. The identification of hypertension as an additional risk factor for amyloid plaque deposition is encouraging as we may be able to prevent, or at least slow, pathological aging in some individuals through lifestyle modification or pharmacological intervention,” the study concludes.