第65届美国头痛学会年度科学会|Cell：肚子疼可能是一种自我保护——CGRP促进杯状细胞粘液的产生并促进保护肠道屏障

疼痛神经和杯状细胞（一种含有黏液的肠道内细胞）之间有直接的相互作用。在炎症状态下，疼痛细胞刺激杯状细胞释放更多保护性粘液。研究显示，神经系统在维持肠道屏障方面起着关键作用，并能在炎症期间激发人体保护机制。

然而，感觉神经元与上皮细胞沟通的机制，在平衡状态和炎症期间介导肠道屏障的保护并不十分清楚。为此，来自美国哈佛医学院、芝加哥大学和瑞典哥德堡大学的研究人员开展了相关研究，结果发表在《Cell》杂志上，并于第65届美国头痛学会年度科学会上进行汇报。

研究人员首先发现，缺少痛感神经的小鼠肠道内分泌的保护性粘液更少，并且会产生肠道内稳态失调。随后他们发现杯状细胞内含有一种叫做 RAMP1的受体，能够对附近的所有无力和化学疼痛神经活动作出反应。实验进一步表明，疼痛神经在受到刺激后，会释放一种叫做 CGRP的化学物质，杯状细胞的RAMP1受体随后与之结合来对周围疼痛神经的活动作出反应。研究者在人类和小鼠的杯状细胞中都发现了RAMP1受体，因此认为人类和小鼠的杯状细胞都能对疼痛信号产生应答。

值得注意的是，共生微生物激活了痛觉感受器，以控制正常的CGRP释放。在缺乏痛觉感受器或上皮RAMP1的情况下，小鼠显示出上皮压力增加和对结肠炎的易感性。相反，给予CGRP保护痛觉感受器缺失的小鼠免受结肠炎的影响。

综上，该研究表明，疼痛并非总是坏事，肠道中的疼痛神经元在肠道炎症期间促进肠道杯状细胞释放更多的保护性粘液。

参考文献：

Nociceptor neurons direct goblet cells via a CGRP-RAMP1 axis to drive mucus production and gut barrier protection. Cell. 2022 Oct 27;185(22):4190-4205.e25. doi: 10.1016/j.cell.2022.09.024.