JCO：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和铂类药物治疗铂敏感卵巢癌：安慰剂对照随机 III 期 ATALANTE/ENGOT-ov29 试验

妇科癌症治疗的最新进展包括卵巢癌（OC）中的抗血管生成疗法和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂以及宫颈癌和子宫内膜癌中的免疫检查点抑制剂（ICI）。在OC中，ICI尚未显示出显著的益处。在肺癌和肾癌中观察到的ICI，抗血管生成剂和化疗之间的加性/协同活性促使在OC中评估这种组合。

由于先前的结果显示免疫疗法可能对耐药性较低的复发性OC更有效，ATALANTE/ENGOT-ov29试验评估了铂敏感OC中的抗PD-L1药物阿替利珠单抗（无铂间隔[PFI]>6个月）。

在这种情况下，标准疗法包括含铂双峰（铂与吉西他滨，紫杉醇或聚乙二醇化脂质体多柔比星[PLD]）联合贝伐珠单抗。

在ATALANTE/ENGOT-ov29的启动和初步分析之间，新出现的数据重塑了免疫治疗的格局。在不同的OC环境中评估各种免疫治疗策略的三项III期临床试验未能达到其主要目标，但表明PD-L1阳性可能潜在地确定患者更有可能从ICI中受益。因此，ATALANTE/ENGOT-ov29试验设计被改编为将PD-L1阳性人群的无进展生存期（PFS）作为共同目标，并报告了主要疗效和安全性结果。

方法：ATALANTE/ENGOT-ov29（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02891824），一项安慰剂对照的双盲随机III期临床试验纳入了复发性上皮OC患者，一至两线既往化疗方案，PFI>6个月。符合条件的患者被随机2：1分配至阿替利珠单抗（每3周一次1200 mg或同等剂量）或安慰剂长达24个月，联合贝伐珠单抗和六个周期的双联化疗，按PFI，PD-L1状态和化疗方案分层。主要终点是研究者评估的意向治疗（ITT）和PD-L1阳性人群（每个人群的α0.025）的无进展生存期（PFS）。

研究结果：在2016年9月-2019年10月期间，614名患者被随机分配：410名接受阿替利珠单抗治疗，204名接受安慰剂治疗。只有38%患有PD-L1阳性肿瘤。经过3年的中位随访，阿替利珠单抗和安慰剂之间的PFS差异在ITT（危险比[HR]，0.83；95%CI，0.69-0.99；P=0.041；中位数分别为13.5和11.3个月）或PD-L1阳性（HR，0.86；95%CI，0.63-1.16；P=0.30；中位数分别为15.2和13.1个月）人群中没有统计学意义。未成熟总生存期（OS）HR为0.81（95%CI，0.65-1.01；中位数分别为35.5和30.6个月，分别为阿替利珠单抗和安慰剂）。

安全性分析：治疗组之间与全球健康相关的生活质量没有差异。88%的阿替利珠单抗治疗患者和87%的安慰剂治疗患者发生≥3级不良事件（AE）；阿替利珠单抗更常见于免疫治疗典型的≥3级AE（分别为13%和8%）。

结论：ATALANTE/ENGOT-ov29在ITT或PD-L1阳性人群中未达到其主要PFS目标。OS后续工作仍在继续。有必要对活检样本进行进一步研究，以破译晚期复发性OC的免疫学情况。

原始出处：

Kurtz J-E, et al. 2023. Atezolizumab Combined With Bevacizumab and Platinum-Based Therapy for Platinum-Sensitive Ovarian Cancer: Placebo-Controlled Randomized Phase III ATALANTE/ENGOT-ov29 Trial. Journal of Clinical Oncology:JCO.23.00529.