研究提示，一代EGFR-TKI辅助治疗有望使IA期NSCLC患者实现临床治愈，降低I期人群术后复发风险！

编者按：随着低剂量螺旋CT在中国人群体检中的应用越发普及，早期肺部疾病的检出率逐渐提高，肺癌疾病谱也在发生改变。Ⅰ期肺癌患者在确诊人群中的比例逐年升高，如何做好I期肺癌人群的长生存管理也是胸外科医生日益关注的话题！

最新研究显示，I期高风险EGFR阳性NSCLC人群术后接受辅助靶向治疗有望实现临床治愈。接下来，小编带您一探究竟！

1 最新研究显示，埃克替尼等一代EGFR-TKI辅助治疗有望使IA期高危NSCLC实现临床治愈

肺癌是中国发病率和死亡率最高的肿瘤，每次研究进展都格外引人注目。特别是在精准治疗领域，EGFR-TKI的研究成果接连大放异彩，不断为临床治疗带来革命性的改变。根据第八版AJCC癌症分期手册（最新版），大约20%~30%的患者初诊时为早期阶段。为了降低早期人群的术后复发风险，众多研究者将目光聚焦在EGFR-TKI辅助治疗的研究探索上。

近期，国际知名学术期刊eClinicalMedicine (Lancet子刊，IF=15.1，JCR: Q1) 在线发表了广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心何建行/梁文华教授团队在I期肺癌术后精准辅助治疗领域的最新研究成果（题为“The Impact of Adjuvant EGFR-TKIs and 14-gene Molecular Assay on Stage I Non–Small Cell Lung Cancer with Sensitive EGFR Mutations”），揭示了I期高风险EGFR阳性NSCLC人群术后靶向治疗的必要性。研究显示，术后给予一代EGFR-TKI辅助治疗可以改善EGFR突变的IA期和IB期NSCLC患者5年无病生存期（DFS）和总生存期（OS），有望使IA期NSCLC患者实现临床治愈！

研究回顾分析了广州医科大学附属第一医院在2013年3月至2019年2月期间的227例I期携带EGFR突变的NSCLC患在手术切除后接受EGFR-TKIs，55例接受EGFR-TKI辅助靶向治疗与否的预后差异，其中有55例接受EGFR-TKI治疗（埃克替尼27例、厄洛替尼13例和吉非替尼15例），172例仅观察。此外，研究还验证了肺癌14基因mRNA分子风险评估模型在I期肺癌患者中的复发风险分层价值。

研究结果显示，对于I期NSCLC患者，以埃克替尼为代表的EGFR-TKI术后靶向治疗可带来显著生存获益，5年无病生存（DFS）率提升19.8%，5年生存率提升6.3%。在亚组分析中，IA期患者通过术后靶向治疗5年DFS率从84.5%提升至100%，有望实现临床治愈，IB期患者5年无病生存率也从75.3%提升至98.8%。此外，在辅助靶向治疗停药后的长期随访期内，仍然可观察到患者的持续获益。

研究认为，IA期EGFR阳性NSCLC高危人群也需要辅助靶向治疗，并有望在埃克替尼等一代EGFR-TKI辅助靶向治疗的帮助下实现临床治愈！

2 EGFR-TKI辅助治疗能够降低I期肺癌术后复发风险

实际上，同样是I期患者，预后差异却可能非常大。数据提示，ⅠA期NSCLC患者5年生存率高达90%以上。然而根据国际肺病研究协会的数据显示，部分Ⅰ期NSCLC患者生存获益并未如预期一般，其中，ⅠA1期患者的5年生存率为92%，ⅠA2期患者则为83%，而ⅠA3期患者仅为77%，甚至ⅠB期为68%。

对于IB期人群，基于柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》公布的CORIN研究结果，中山大学肿瘤防治中心王思愚教授认为，埃克替尼对IB期人群辅助治疗的疗效与ADAURA研究中ⅠB期患者的疗效相似，让人们充分感受到埃克替尼辅助治疗中国IB期人群具有明确的疗效。王教授表示，CORIN研究提示对于ctDNA阳性IB期患者，如果不进行辅助治疗可能在短期内就会出现复发转移，因此，对ctDNA阳性患者一定要进行术后辅助靶向治疗。而对于ctDNA阴性患者，也强烈推荐进行埃克替尼术后辅助治疗。

对于IA期人群，由于目前并无充分循证依据支持在EGFR突变阳性IA期NSCLC患者中使用辅助靶向治疗，因此，现在的指南也不推荐在IA期患者开展术后辅助治疗。对此，广州医科大学附属第一医院梁文华教授表示，对于IA期患者，除非认为合并有高危因素，否则并不推荐采取常规辅助治疗。但这并不意味着辅助治疗对于IA期患者没有临床意义。现有的ADAURA研究、EVIDENCE研究都证明了EGFR-TKI作为辅助治疗的疗效，并改变了II~IIIA期人群术后辅助治疗的临床实践。但在以上辅助靶向治疗研究中发现，接受EGFR-TKI辅助治疗的II~III期患者，DFS曲线在1-3年间会发生明显的聚拢，这提示在肿瘤未复发的前提下，靶向治疗很快可以观察到DFS优势，然而一旦停药，未根除的微小残留病灶（MRD）可能迅速重新生长。这也意味着对于II~III期患者而言，辅助靶向治疗的使用可能并未达到治愈效果，而仅仅延缓了复发。但是在这项最新公布的回顾性研究中我们看到，针对IA期患者进行辅助靶向治疗，5年DFS率可以达到100%，这提示I期患者通过一定时间的辅助靶向治疗将获得远优于II~III期患者的长期、持续获益，真正实现对复发风险的降低而非推迟。

3 I期NSCLC辅助治疗用药选择：埃克替尼更具优势

近几年，埃克替尼在肺癌EGFR-TKI术后辅助治疗领域一路开疆扩土，EVIDENCE研究、ICOMPARE研究、ICAPE研究等陆续发布，证实了埃克替尼在IB~IIIA期辅助治疗的疗效和安全性，并成功推动埃克替尼在II~IIIA期人群辅助治疗适应症和医保目录的获批。

此前的一项回顾性研究，分析了2010-2019年广州医科大学附属第一医院完全切除的EGFR突变NSCLC行第一代EGFR-TKI辅助治疗（吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼）的患者。结果显示，使用第一代EGFR-TKI，Ⅰ期患者无病生存差异无统计学意义，埃克替尼相比吉非替尼和厄洛替尼在Ⅰ期NSCLC患者中表现出更好的无病生存获益趋势。

此外，CORIN研究成果的发布也给当前I期人群术后辅助靶向治疗的临床实践带来重要启示。这项针对ⅠB期EGFR敏感突变完全切除NSCLC患者开展的前瞻性随机对照Ⅱ期临床研究显示，埃克替尼组相比观察组DFS显著提高，3年DFS率达高达96.1%，且显示良好的耐受性，为降低IB期人群术后复发风险提供了新的治疗选择。

难得的是，作为一代EGFR-TKI，埃克替尼的疗效与安全性在既往的研究和临床使用中已获得充分肯定，且具有良好的经济性。其在辅助治疗领域的前瞻性研究也均采用中国患者数据，研究结果对中国肺癌患者而言具有重要参考价值。

4 小结

在现行条件下，面对越来越多的早期肺癌，怎样才能实现更好的治疗效果？在没有直接的指南证据支持下，可能更需要主管医生更懂肺癌，结合影响表现、病理因素以及基因特点对患者的预后开展综合评价。

当下来看，埃克替尼是目前全球第一个获批术后辅助适应症的一代EGFR-TKI，也是中国唯一一个术后辅助医保报销的EGFR-TKI。综合现有的循证依据和中国国情，埃克替尼不失为我国I~IIIA期人群辅助治疗的较好选择。