NEJM：新辅助化疗加贝伐单抗治疗乳腺癌

　　美国匹兹堡市国家外科辅助乳腺与肠道项目

　　背景 （研究）已显示，在有转移性乳腺癌的患者中，在紫杉烷类的基础上加上贝伐单抗、抗代谢药物卡培他滨及吉西他滨可以改善（患者）转归。该项试验的主要目的是确定在患有可手术的、人表皮生长因子受体2（HER2）-阴性乳腺癌的女性中，在多西他赛序贯多柔比星及环磷酰胺的新辅助化疗基础上，加上卡培他滨或吉西他滨是否可增加病理学完全缓解率，以及确定在这些化疗方案中加上贝伐单抗是否将增加病理学完全缓解率。

　　方法 我们将患者随机分配接受多西他赛（100 mg/m2体表面积，第1天）或者多西他赛（75 mg/m2，第1天）加卡培他滨（825 mg/m2，每日2次，第1～14天）或者多西他赛（75 mg/m2，第1天）加吉西他滨（1000 mg/m2，第1和第8天）组成的新辅助化疗，共4个周期，所有的治疗策略均序贯多柔比星-环磷酰胺治疗4个周期。在化疗的前6个周期，还将患者随机分配接受或不接受贝伐单抗（15 mg/kg体重）治疗。

　　结果 与多西他赛单独治疗相比，在多西他赛治疗基础上加入卡培他滨或吉西他滨未能显著增加病理学完全缓解率（分别为29.7%和31.8%对32.7%，P=0.69），卡培他滨和吉西他滨均与毒性反应增多，尤其是手-足综合征、黏膜炎和中性粒细胞减少症增多相关。加入贝伐单抗显著增加病理学完全缓解率（无贝伐单抗的28.2%对有贝伐单抗的34.5%, P=0.02）。贝伐单抗对病理学完全缓解率的影响在激素-受体-阳性亚组和激素-受体-阴性（患者）中有所不同。加上贝伐单抗可增加高血压、左室收缩功能障碍、手-足综合征和黏膜炎的发生率。

　　结论 在新辅助化疗基础上加上贝伐单抗可显著增加病理学完全缓解率，这是该项研究的主要终点。

　　（N Engl J Med 2012；366:310-20. January 26，2012）