盘点：NEJM 19年6月第二期原始研究汇总

【1】新疗法可助降低糖尿病人肾衰和心衰的发生风险

DOI: 10.1056/NEJMoa1811744

澳大利亚研究人员的一项新的研究显示，一种新疗法可将糖尿病人的肾衰竭发病风险降低三分之一。据报告，这种疗法还可让糖尿病人的心脏衰竭发病率降低超过30%，其他主要心血管疾病的发病风险降低约20%。这有望使全球数亿糖尿病患者受益。研究人员从30多个国家和地区招募了4401名糖尿病患者参加临床试验。其中一半的志愿者在现有治疗方案基础上加服了药物卡格列净，而另外一半对照组患者加服的是安慰剂。药物卡格列净最初研发用于降低糖尿病患者的血糖水平。但这一最新研究结果显示，服用卡格列净后，糖尿病人患上肾功能衰竭或因肾功能衰竭死亡的风险降低了约30%。此外，出现心脏衰竭等心血管疾病的风险也显著降低。研究显示，服用这一药物也没有增加出现主要副作用的风险。

【2】靶向亨廷顿病患者的亨廷顿蛋白表达

DOI: 10.1056/NEJMoa1900907

一项纳入早期亨廷顿病成人患者的随机、双盲、多种递增剂量1~2a期试验。本试验以3∶1的比例将患者随机分组，分别接受每4周1次HTTRx或安慰剂鞘内推注给药，共给药4次。剂量选择是由小鼠和非人灵长类动物的临床前模型指导，该模型在剂量水平与亨廷顿蛋白浓度降低之间建立了关联。在纳入试验的46例患者中，34例被随机分配接受HTTRx（10~120 mg递增剂量），12例被随机分配接受安慰剂。每例患者均接受了全部4次给药，并完成了试验。98%的患者报告了不良事件，不良事件全部为1或2级。在接受HTTRx治疗的患者中未观察到严重不良事件。实验室变量未发生有临床意义的不良变化。截至60 mg剂量，CSF中HTTRx的给药前（谷）浓度显示出剂量依赖性。HTTRx治疗使CSF中的突变型亨廷顿蛋白浓度出现剂量依赖性降低。表明早期亨廷顿病患者接受HTTRx鞘内给药未伴发严重不良事件。我们观察到突变型亨廷顿蛋白浓度出现剂量依赖性降低

【3】局部晚期子宫内膜癌的辅助化疗联合放疗

DOI: 10.1056/NEJMoa1813181

Ⅲ期或ⅣA期子宫内膜癌有显著的全身和局部区域复发风险。在这项随机、3期试验中，我们在Ⅲ期或ⅣA期子宫内膜癌患者中研究了与单独采用6个周期的联合化疗相比，采用6个月的铂类化疗联合放疗（放化疗）是否与较长的无复发生存期相关。本试验纳入的813例患者，有736例符合条件并被纳入无复发生存期分析；其中707例接受了随机分配的治疗（346例接受了放化疗，361例接受了单独化疗）。中位随访时间为47个月。60个月时，在放化疗组和单独化疗组中，无复发生存率的Kaplan-Meier估计值分别为59%（95%置信区间[CI]，53%~65%）和58%（95% CI，53%~64%）。与单独化疗相比，放化疗与较低的5年阴道复发率以及盆腔和主动脉旁淋巴结复发率相关，但与较高的远处复发率相关。放化疗组202例患者（58%）和单独化疗组227例患者（63%）报告了3级、4级或5级不良事件。表明Ⅲ期或ⅣA期子宫内膜癌患者采用化疗联合放疗的无复发生存期未超过单独采用化疗

【4】用于诊断脑膜炎和脑炎的临床宏基因组测序

DOI: 10.1056/NEJMoa1803396

脑脊液（CSF）宏基因组下一代测序（NGS）有可能在一次检测中鉴定出多种病原体。在一项为期1年的多中心前瞻性研究中，我们研究了CSF宏基因组NGS对于诊断住院患者传染性脑膜炎和脑炎的实用性。在8家医院纳入了204例儿童和成人患者。患者病情严重：48.5%的患者被送入重症监护病房，所有患者的30日死亡率为11.3%。本试验在57例患者（27.9%）中共诊断出58例神经系统感染。在这58例感染中，宏基因组NGS鉴定出13例（22%）最初就诊医院通过临床检测未能鉴定出的感染。在其余45例感染中（78%），宏基因组NGS对19例做出诊断。在宏基因组NGS未鉴定出的26例感染中，11例仅通过血清学检测做出诊断，7例通过CSF以外的组织样本做出诊断，8例由于CSF中病原体滴度低而导致宏基因组NGS呈阴性。在仅通过宏基因组NGS做出诊断的13例患者中，8例可能有临床效果，并且13例中的7例对治疗有指导意义。表明常规微生物学检测通常不足以检出所有的神经侵袭性病原体。在这项研究中，对脑膜炎或脑炎患者CSF进行的宏基因组NGS改进了对神经系统感染的诊断，并在某些病例中提供了有指导意义的信息。