J Ethnopharmacol：大承气汤通过抑制HIF-1α介导的糖酵解减轻急性肺损伤
2023-11-24 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
基于“肺肠联合治疗”理论，通过网络药理学和实验研究验证大承气汤(DCQD)减轻急性肺损伤（ALI）的保护作用和分子机制。
背景：脓毒症是一种由于对感染反应不正常而导致的器官功能紊乱，急性肺损伤（ALI）是最常见的并发症，作为一种侵袭性肺部炎症性疾病，其特点是死亡率高。越来越多的研究人员发现，中草药在预防和治疗炎症性肺部疾病方面具有很高的疗效。其中，大承气汤(DCQD)被认为是中医“肺肠联合治疗”的代表性方剂【肺与大肠相表里】，其由大黄、枳实、厚朴和芒硝组成，共同起到峻下热结的作用。
现代药理学研究表明，DCQD具有抗炎、抗氧化、抗菌和抗内毒素的作用，改善胃肠道运动，增强免疫力。在临床实践中，它用于治疗急性胰腺炎、术后胃肠功能障碍、肠梗阻等疾病。研究表明，DCQD可以治疗脓毒症引起的ALI，主要通过抑制炎症因子的产生。关于DCQD治疗ALI的研究相对较少，其对ALI的潜在保护机制值得进一步研究。
研究目的：基于“肺肠联合治疗”理论，通过网络药理学和实验研究验证DCQD减轻ALI的保护作用和分子机制。
方法：采用超高效液相色谱-质谱法测定DCQD的有效成分。采用网络药理学和分子对接技术筛选DCQD治疗ALI的有效成分-靶点通路。此外，根据预测结果构建了气管内滴注脂多糖诱导的ALI模型并进行了体内验证。
结果：通过网络药理分析筛选出34个有效成分，570个潜在靶点。此外，还获得了950个ALI靶基因和2095个脓毒症相关靶基因，鉴定出570个两者相互关联的靶基因。最终筛选出199个对DCQD治疗ALI和脓毒症至关重要的共同靶基因，然后用GO和KEGG进行富集。在ALI模型中，研究发现DCQD减轻ALI的炎症反应，可能是通过抑制HIF-1α介导的糖酵解作用。
结论：该研究证实了DCQD对ALI的预防作用，发现DCQD可通过调节HIF-1α的表达，下调糖酵解，减轻炎症，从而改善ALI。
原始出处：
Shang L, Zhang M, Li J, et al. Dachengqi decoction alleviates acute lung injury by suppressing HIF-1α-mediated glycolysis [published online ahead of print, 2023 Nov 19]. J Ethnopharmacol. 2023;117410. doi:10.1016/j.jep.2023.117410.
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