衰老是任何动物不可避免的结局走向，人类也不可免俗。但作为“高等”动物的人类，在抗衰老、追求长生的这条路上一直反复地、不停地折腾。从始皇的“长生不老炼丹术”到现代的“抗衰老护肤品”，无一不彰显着大家内心最真实的“长生梦”。

这股浪潮早已卷到科研圈，无数科研人前仆后继的捣腾着“衰老机制”，Nature近期曾发布过一篇“ IL-1信号介导的基质壁龛炎症是造血衰老的靶向驱动因素”。认为IL-1是改善衰老的一种关键介质。

造血功能随着年龄的增长而功能下滑，由此产生贫血、癌症等。衰老还会导致骨骼和骨髓（BM）腔的变化，这为造血干细胞和祖细胞（HSPC）提供了专门的生态位。而研究者此次的破局点正是这些BM生态位。

研究者通过H&E染色分别观察了年轻的与老年的小鼠骨骼。结果出人意料，小鼠的衰老并非与人类那样，只观察到脂肪细胞的不规则积累，而是巨核细胞、转化生长因子β和血小板生成素的三重积累。并通过流式细胞术观察到“年龄相关的血管硬度和BM缺氧变化会导致内皮完整性下降”。

后续研究者进一步证实了BM衰老的定义是生态位重塑，功能失调的基质细胞增加IL-1β的产生以及造血细胞和生态位细胞中炎症反应程序的激活。这些变化，以及炎症MSC-L细胞的扩大，驱动了旧血液系统的谱系偏差和再生缺陷。生态位炎症也会激活HSPC中的紧急骨髓生成途径，以牺牲淋巴为代价来加强骨髓细胞的产生。

同时也佐证了环境炎症在推动血液衰老方面，以及IL-1β作为这一过程驱动因素的特殊重要性。研究者将IL-1确定为损害BM生态位和血液系统之间串扰的核心因素，在既往的人体研究中，IL-1β水平与年龄相关死亡率一致。

总而言之，IL-1抑制剂在改善老年人血液生成方面具有巨大的潜在应用，特别是在化疗或免疫抑制后的再生环境中。

参考文献：

Carl A. Mitchell，et al.Stromal niche inflammation mediated by IL-1 signalling is a targetable driver of haematopoietic ageing.Nature Cell Biology volume 25, pages30–41 (2023)Cite this article.