阿尔茨海默病(AD)是一种主要发生于老年人的神经退行性疾病，其病因和发病机制尚不明确，该病是痴呆的最常见病因。
AD最基本、经常最早出现的临床表现为选择性记忆障碍，但也有例外。虽然现有治疗能改善该病的某些症状，但目前尚无治愈方法或疾病修正治疗(延缓病程的治疗)，所有患者都无法避免疾病进展。
AD通常见于老年人，很少有60岁以前发病的情况。AD的发病率和患病率随年龄呈指数升高，在65岁后其患病率每5年基本会翻1倍。数据显示，在我国85岁以上老龄人口中，三分之一患有AD，俗称“老年痴呆”。
其中，证据显示，载脂蛋白E（APOE）是散发性AD最强的遗传风险因素。APOE有三种等位基因：ε2（降低AD风险），ε3（中性AD风险），和ε4（增加AD风险）。携带APOE ε4等位基因的人患AD的可能性是原来的三倍到四倍，而纯合子患AD的可能性是原来的十倍到十五倍。
APOE参与AD发生的示意图
为了描述AD中与年龄相关的临床异质性，并确定它是否被APOE基因型或伴随的非AD病理学改变，来自美国的学者开展了回顾性队列研究，分析了1750名散发性、病理证实的严重AD患者的数据。旨在评估美国国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）数据库中估计的发病年龄、APOE基因型及其相互作用对标准化的临床、认知和病理结果的影响。结果发表在《神经病学》Neurology杂志上。
结果显示，在APOE ε4的病例中，发病年龄频率的双峰分布在63岁时显示出最佳分离。使用这个年龄分界线，病例被分组为ε4-早发AD（EOAD）（n = 169），ε4+ EOAD（n = 273），ε4-晚发AD（LOAD）（n = 511），以及ε4+ LOAD（n = 797）。
EOAD患者比LOAD患者更有可能出现非认知行为或运动症状或非记忆性认知障碍，并且有更多的执行功能障碍，但在客观认知测试中语言障碍较少。同时，无论APOE基因型如何，发病年龄和ε4-基因型与较低的基线MMSE分数和更严重的功能障碍独立相关，EOAD患者的认知和功能衰退比LOAD患者快。
APOE位点与AD发病的关系
尽管他们更有可能是没有伴随血管或其他非AD神经退行性病变的纯AD 患者，但EOAD患者比LOAD患者更有可能得到非AD的临床诊断（误诊）。
由此可见，早发的散发性AD与非典型的、非记忆为主的临床表现的可能性更大，特别是在没有APOE ε4等位基因的情况下，这可能导致误诊的主要原因。
参考文献：
Smirnov DS, et al. Age-of-Onset and APOE-Related Heterogeneity in Pathologically Confirmed Sporadic Alzheimer Disease. Neurology. 2021 Mar 15:10.1212/WNL.0000000000011772. doi: 10.1212/WNL.0000000000011772.
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老年人痴呆何药可用？？
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