science：防止肺癌转移？白细胞亚群保驾护航
2015-10-24 leaderbilly 译 MedSci原创
免疫疗法的一个目标是集合免疫细胞以有效攻击肿瘤。而在免疫前线的这些步兵有一个称为“巡逻单核细胞”的小群体，他们的工作是在血液中巡逻，带走细胞碎片，以及阻止可能具有恶性作用的炎症细胞入侵。在过去，研究人员知道这些白细胞“拾荒者”发挥了在动脉粥样硬化的背景下抵御炎性作用的有益角色。而今，一项来自La Jolla过敏与免疫学研究所(LJI)的研究指出这些巡逻单核细胞也可能发挥着抗癌作用，特别是在肺脏中。
免疫疗法的一个目标是集合免疫细胞以有效攻击肿瘤。而在免疫前线的这些步兵有一个称为“巡逻单核细胞”的小群体，他们的工作是在血液中巡逻，带走细胞碎片，以及阻止可能具有恶性作用的炎症细胞入侵。
在过去，研究人员知道这些白细胞“拾荒者”发挥了在动脉粥样硬化的背景下抵御炎性作用的有益角色。而今，一项来自La Jolla过敏与免疫学研究所(LJI)的研究指出这些巡逻单核细胞也可能发挥着抗癌作用，特别是在肺脏中。Catherine C. Hedrick博士及其同事追踪这些细胞在肺血管中的漫游踪迹，记录下它们追逐入侵肿瘤细胞的过程，并开发了一个小鼠模型来演示这一追逐效应是如何在活体动物中有效存在的。
该项研究成果在线发表在今年10月22日的Science杂志上。
“我们的研究表明，这一小群白细胞在精心策划如何杀死转移肿瘤细胞中扮演关键角色，”免疫生物学教授Hedrick说，“这些细胞能够识别并且协助破坏在血液里早期转移的肿瘤细胞，在其入侵新组织和形成新的肿瘤之前将其破坏。”
Hedrick研究小组早在2011年就发现了本研究中必要的工具，当时的发现发表在Nature Immunology杂志上。他们发现小鼠上缺少一种叫做Nr4a1的基因，后者是单核细胞生存所必需的。“当时并没有人研究这些细胞在癌症中是如何起作用的，”Hanna说，“基因敲除小鼠为我们提供了一个测试模型。”
在该项测试中，研究人员在血中注入荧光标记的黑色素瘤细胞（正常或Nr4a1基因敲除小鼠）后观察肿瘤细胞的迁移。在24小时内，Nr4a1基因敲除小鼠的肺血管中含有更多的小鼠黑素瘤细胞，这表明缺乏这些后卫的动物容易发生肺部转移。
然后研究人员进行了生物学家称之为“营救”实验，这意味着他们在往基因敲除小鼠体内注入肿瘤细胞前把巡逻单核细胞从正常小鼠中抽取并注入基因敲出小鼠体内。这一干预抑制了癌细胞迁移到肺血管。这一发现被Hanna称为是该项研究的关键：“事实上，当添加这些细胞到基因敲除老鼠中观察到转移减少的情况，就表明它们是抑制肺转移的关键因素。”
汉娜意识到治疗肺转移的迫切需要。“85%的肺转移在五年内是致命的，而目前并没有好的治疗方法，”他说，“我们的研究表明，下一步将是试图利用现有的免疫治疗方法以及可用的药物，通过增加巡逻单核细胞的数量或活性预防肿瘤转移，或者把巡逻单核细胞作为药品或甚至通过细胞移植到一个病人身上。”
Hedrick也认为这个新发现将可能得到广泛应用，“在这项研究中我们看到这种效应主要发生在肺脏，因为有很多这些类型的单核细胞出现，”她说，她们并没有检测其它潜在的转移部位。“巡逻单核细胞或能够防止肿瘤转移到其他器官，在将来的研究中我们将考虑这种可能性。”
原始出处：
R. N. Hanna, C. Cekic, D. Sag, R.et al. Patrolling monocytes control tumor metastasis to the lung. Science, 2015; DOI: 10.1126/science.aac9407
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