勃林格殷格翰IL-36R单抗spesolimab治疗银屑病在中国获批

12月14日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，其罕见皮肤病靶向生物制剂佩索利单抗（商品名：圣利卓/Spevigo）已获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。根据勃林格殷格翰新闻稿，该药是一款可阻断白介素-36受体（IL-36R）激活的单克隆抗体，可抑制IL-36的信号传导，也是中国首个获批专门用于治疗成人GPP发作的治疗药物。此前，该药已在中国被纳入突破性治疗品种和优先审评。

与斑块型银屑病不同的是，泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种急性发热性嗜中性皮病，是由于一种白细胞’中性粒细胞’在皮肤中积累引起的。其特征是疼痛性、无菌性脓疱的广泛爆发，脓疱通常覆盖身体的大部分区域，通常表现为发热、寒战、强烈瘙痒、脉搏加快、疲劳、头痛、恶心、肌无力和关节痛。患者往往会突然发作，持续数周，并可能导致危及生命的并发症，如血压突然下降。虽然GPP急性发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。

在银屑病患者中，大约有3%会发展为脓疱型银屑病。据估计，全球范围内该病的发病率为每百万人2至7人。由于该病罕见，因此可能会导致误诊而延误治疗。

佩索利单抗（曾用名：司柏索利单抗，spesolimab）是一种人源化拮抗性单克隆IgG1抗体，可与IL-36R结合并阻断人IL-36α、IL-36β和IL-36γ诱导的IL-36R活化，从而抑制炎症性皮肤病中的促炎和促纤维化通路。根据勃林格殷格翰早前发布的新闻稿，佩索利单抗是专门靶向IL-36通路治疗GPP急性发作的在研疗法。此外，该药还在被开发用于预防GPP急性发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎。

FDA的批准部分基于为期12周的关键2期Effisayil1临床试验的结果，该研究的美国临床试验注册库标识符为NCT03782792。研究评估了在53名经历泛发性脓疱型银屑病发作的患者中接受900mg单次静脉注射给药spesolimab(如果症状在第8天持续，可选择第二次给药)与安慰剂的疗效、安全性和耐受性。研究结果显示，一周后，接受Spevigo治疗的患者中有54%没有出现可见的脓疱，而接受安慰剂的患者中这一比例为6%；最常见的不良反应是乏力和疲劳、恶心和呕吐、头痛、瘙痒和痒疹、输注部位血肿和瘀伤以及尿路感染。

另外，一项3组、为期5年的2期研究研究旨在评估spesolimab在参与过先前spesolimab研究的泛发性脓疱型银屑病患者中的疗效，美国临床试验注册库标识符为NCT03886246。该研究目前正在招募约155名参与者，患者将每隔4周、6周或12周接受一次Spevigo。研究的主要结果指标是维持治疗252周内治疗中出现的不良事件的发生率；次要结果指标与药物的疗效有关。

复旦大学附属华山医院皮肤科主任、EffisayilTM 1试验2期临床中国首席研究者徐金华教授表示：“作为同类首个阻断IL-36受体的单克隆抗体，圣利卓的获批在我国乃至全球GPP诊疗发展历程中具有突破性意义。对于GPP发作患者来说，最主要的诉求就是控制严重的皮肤脓疱和全身症状，圣利卓能帮助GPP患者快速控制皮肤脓疱，以助患者尽快摆脱难以忍受的皮损和痛痒，极大地改善这类罕见皮肤病患者的生活质量，为医患带来了对抗疾病的创新‘利器’。”